164961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,3- diazaciklo alkeno [2,1-b] -kinazolinon származékok előállítására
164961 7 j) 10- (35,4'-difluorbenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo [2,1-bj- kinazolin-5-on, olvadáspontja 209—211°, kitermelés: 46%; k)10- (3' -fiuorbenzil) -2,3-dihidro-lOH-imidazo [2,1-bjkinazolin- 5-on, a hidroklorid olvadáspontja 262-264°, kitermelés: 53%; 1) 10- (2' -fluorbenzil)-2,3-dihidro-lOH-imidazo [2,1-bjkinazolin- 5-on, a hidroklorid olvadáspontja 251-255°, kitermelés: 40%; m) 10- benzil - 7 - hidroxi - 2,3-dihidro-lOH-imidazo [ 2,1-bjkinazolin-5-on, olvadáspontja 225—227° (csak az 1. példa szerint), kitermelés: 90%; n) 10- (4'-klórbenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo[2,l-b] kinazolin- 5-on, kitermelés: 55%; o) 10- (45 -brómbenzil) -2,3-dihidro-lOH-imidazo [2,l-b]kinazolin-5-on, olvadáspontja 175-177°, kitermelés: 46%; p) 11 - (4' -klórbenzil) -2,3,4,11-tetrahidro-pirimido [2,1-bj- kinazolin-6-on, olvadáspontja 178—180°, kitermelés: 14%; g) 10- (2,6 - diklórbenzil) -2,3-dihidro-lOH-imidazo [2,1-bj kinazolin-5-on, olvadáspontja 164—166°, kitermelés: 42%. 4. példa 10-Benzil-7-hidroxi-2,3-dihidro-10H-imidazo[2,l-b] kinazolin-5-on c) eljárásváltozat 1 g 10-benzil-7-metoxi-2,3-dihidro-10H-imidazo [2,l-b]kinazolin-5-ont lassan hozzáadunk 10 ml 48%-os hidrogénbromid oldathoz, és a kapott keveréket keverés és visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a csapadékot kiszűrjük, és n nátriumhidroxid oldatban feloldjuk. A kapott oldatot 2 ízben metilénkloriddal mossuk, és lassan 2 n sósavval 6 pH értékre savanyítjuk. A keletkező kristályos anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, leszívatással szárítjuk, és kloroformban, valamint kevesebb metanolban feloldjuk, aktív szénnel derítjük, és gőzfürdőn bepárolva a 10-benzil-7-hidroxi-2,3-dihidro-10H-imidazo[2,l-b] kinazolin-5-on kikristályosodik. Olvadáspontja 225-227°, kitermelés: 90%. 5. példa 10-(4'-Fluorbenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo[2,l-b] kinazolin-5-on, a) eljárásváltozat (a) N-(p-Fluorbenzil)-izatinsavanhidrid (V általános képletű vegyület) 3,2 kg izatinsavanhidridnek 15 kg dimetilacetamiddal készült oldatához nitrogéngáz alatt keverés közben hozzáadjuk 880 g nátriumhidridnek ásványolajjal készült 57%-os diszperzióját, miközben a hőmérsékletet 25° alatt tartjuk. A kapott keveréket kb. 60°-ra melegítjük, és 1 óra hosszat 55—60°-on tartjuk. Ezután 20—30°-ra lehűtjük, és a keverékhez 3 kg p-fluorbenzilkloridot adunk. Végül 4 óra hosszat ismét kb. 60°-on melegítjük. Újból lehűtjük 20°-ra, és 17,4 kg jeget, majd 24 kg vizet adunk hozzá. A keve-8 réket 15 percig keverjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, több ízben 2 kg vízzel, végül 3 ízben 0,7 kg dietiléterrel mossuk. A mosott szilárd anyagot szárítva 9-(p-fluorbenzil)-izatinsavanhidridet kapunk. Olvadás-5 pontja 140-143°. Kitermelés: 75%. (b) 10-(4'-Fluorbenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo [2,l-b]kinazolin-5-on 26 kg toluol, 2,5 kg 2-metiltioimidazolin-hidrojodid, 2,4 kg N-(p-fluorbenzil)- izatinsavanhidrid és 10 1,55 kg porított vízmentes nátriumkarbonát keverékét 18-20 óra hosszat reaktorban visszafolyatás közben melegítjük, amikor is a reaktorhoz lúgos mosótoronyt kapcsolunk. A reakció során keletkező vizet Dean-Stark-féle vízelválasztó készülékben fel-15 fogjuk. A reakciókeveréket 20°-ra hűtjük, és 10 kg vizet adunk hozzá. A keveréket körülbelül 30 percig keverjük, a szilárd anyagot összegyűjtjük, több ízben 2-2 kg vízzel és 3 ízben 0,8 kg toluollal mossuk. A szilárd anyagot csökkentett nyomáson kb. 55°-on 20 megszárítva nyers terméket kapunk, amely 196-198°-on olvad. A nyers terméket 50°-on 14 kg kloroformban és 4 kg etanolban feloldjuk, és a kapott oldatot 10 percig 0,1 kg aktív szénnel derítjük. Az aktív szenet celliten kiszűrjük, és a szilárd anyagot a 25 szüredéknek 8 literre való bepárlásával leválasztjuk. A kapott koncentrátumot 0—5°-ra lehűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, hideg etanollal, majd dietiléterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítva 10-(4' - fluorbenzil) -2,3-dihidro-10H-imidazo[2,l-b] 30 kinazolin-5-ont kapunk. Olvadáspontja 197-198° Kitermelés: 72%. 6. példa 35 10-(4'-Hidroxibenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo[2,1 -b] kinazolin-5-on, c) eljárásváltozat 1 g 10-(4'-metoxibenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo [2,l-b]kinazolin-5-ont lassan hozzáadunk 12 ml 48%-os vizes hidrogénbromid-oldathoz, majd a kapott 40 keveréket visszafolyatás és keverés közben 2 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 9 pH-ig meglúgosítjuk. A kapott oldatot két ízben metilénkloriddal mossuk, a pH-ját 2 n sósav lassú hozzáadásával beállít-45 juk mintegy 6 értékre, a kivált kristályos anyagot szűrőre visszük, vízzel mossuk, leszívatással szárítjuk, és kevés metanolt tartalmazó kloroformban oldjuk. A kapott oldatot aktív szénnel kezeljük, és vízfürdőn bepároljuk, mire a 10- (4, -hidroxibenzil)-2,3-dihidro-50 10H-imidazo[2,l-b] kinazolin-5-on kikristályosodik. Olvadáspontja 317-319°. Kitermelés: 10%. 7. példa 55 10-(4'-Fluorbenzil)-2,3-dihidro-10H-imidazo[2,l-b] kinazolin-5-on 5,0 g N<p-fluorbenzil)-izatinsavanhidrid, 2,0 g 2-metoxi-imidazolin és 100 mg nátriumhidroxid 50 ml dioxánnal készült oldatát visszafolyatás közben 4 60 óra hosszat forraljuk. A kapott keveréket bepároljuk, 4
