164957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolvázas alkaloidok kinyerésére és/vagy tisztítására
164957 5 A 23 g nyers 311 arányú elimoklavin és agroklavin izomorf kristály elegyet 2380 ml 1%-os vizes borkősavoldatban feloldjuk, az agroklavint 3 x 500 ml kloroformmal extraháljuk. A két fázist elválasztjuk, majd az elimoklavint tartalmazó vizes oldat pH értékét 8-ra állítjuk, és 3 x 500 ml etilacetáttal extraháljuk. Ezután a vizes fázist van Urk reagenssel alkaloid-negativitásra vizsgáljuk és szükség esetén az extrakciót megismételjük. Az etilacetátos kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, ezután csökkentett nyomás alatt kristálykiválásig bepároljuk, majd 16 órán át + 4 C°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés hűtött etilacetáttal mossuk, végül szárítjuk. A kapott termék színe enyhén sárgás, az anyag kromatográfiásan egységes. Kitermelés: 14,3 g elimoklavin (81%) Op.:246C° [a] 20 = -150-153° (c = 0,9, piridin) Az agroklavin a kloroformos oldatból kristályosítható. 3. példa Ergotamin kinyerése. 10 liter 500 gamma/ml ergotamint tartalmazó savas vizes oldathoz, amelyet a parazita anyarozs szerves oldószeres kivonatolása után nyerünk, szobahőmérsékleten keverés közben 100 ml 20% káliumjodidot és 10% jódot tartalmazó vizes oldatot adunk. A keletkezett csapadékot szűrjük, majd 1 liter etilacetátban oldjuk, az oldatot ezután 500 ml 5% nátriumhidroxidot és 10% nátriumtioszulfátot tartalmazó vizes oldattal rázzuk össze. Az elkülönített szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. A kapott amorf ergotaminbázist aceton-víz 9:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,3 g ergotamin bázis (86%) Op.:180C° [a] *° = - 160° (c = 1, kloroform) 4. példa Vinka-alkaloidok kinyerése. 10 kg száraz, aprított meténgfü (Herba vincae minoris) drogból a 151.784 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon nyert 15 liter savas-vizes kivonathoz szobahőmérsékleten keverés közben 250 ml 20% káliumjodidot és 10% jódot tartalmazó vizes oldatot vagy vele azonos mennyiségű jódot tartalmazó acetonos oldatot adunk. Gyorsan ülepedő, sötétbarna színű csapadék képződik. Amennyiben a csapadék leválása után az oldatból további jódoldat hozzáadására még csapadék képződik, a komplex vegyület leválasztását további jódoldat hozzáadásával teljessé tesszük. A képződött jódkomplex-csapadékot szűrjük, majd 2 liter diklóretánban feloldjuk. Az oldathoz erőteljes keverés közben 1 liter 5% nátrium-6 hidroxidot és 10% nátriumtioszulfátot tartalmazó vizes oldatot adagolunk. A vinka-alkaloidokat tartalmazó diklóretán fázist elkülönítjük, vízmentes káli: umkarbonáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomás 5 alatt szárazra pároljuk. Ily módon a meténgfü összalkaloidját nyerjük ki, amelyből a vinkamint ismert módon etanolból kristályosítjuk. 1,66 g vinkamin nyers kristályt kapunk, a nyers kristályt diklóretánban oldjuk, majd II—III. aktivitású alumíniumoxidon 10 kromatografáljuk. Kitermelés: 1,29 g vinkamin Op.: 265-266 C° (Bloc de Maquenne) [a] l? = + 42° (c = 1, piridin) 15 Összehasonlító kísérlet: 10 kg azonos drogból indulunk ki és a 151.784 számú magyar szabadalmi leírás szerint járunk el. Ily módon 1,47 g vinkamin nyerskristályt kapunk, a nyers 20 kristályt diklóretánban oldjuk, majdll.—III. aktivitású alumíniumoxidon kromatografáljuk. Kitermelés: 1,002 g vinkamin. Fizikai állandói azonosak a fent megadottakkal. 25 5. példa Reszerpin tisztítása. 0,0997 g reszerpin-bázsit (Op.: 246 C°) enyhe melegítés közben 100 ml 2%-os bőrkősav oldatban oldunk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és keverés 30 közben 2 ml 20% káliumjodidot és 10% jódot tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá. Amennyiben a csapadék leválása után az oldatból további jódoldat hozzáadására még csapadék képződik, a komplex vegyület leválasztását további jódoldat hozzáadásával 35 teljessé tesszük. Ezután az oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk. A képződött jódkomplex-csapadékot szűrjük, 20 ml metilénkloridban oldjuk, és 3x5 ml 10%-os meglúgosított (pH =10) nátriumtioszulfát oldattal kirázzuk. 40 A metilénklorid fázisokat egyesítjük, káliumkarbonáttal szárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk, lehűtjük, végül a kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,0962 g reszerpin (96,4%) 45 Op.: 262-266 C° (Boetius) [a] *° = -118° (c = 1, kloroform) 6. példa 50 Vindolin tisztítása. 2,00 g (0,0044 mól) vindolin bázist (Op.: 140 C°) 1000 ml 18,463 g (0,1020 mól) kénsavat tartalmazó desztillált vízben feloldunk, majd keverés közben 2 ml 20% káliumjodidot és 10% jódot tartalmazó vizes ' 55 oldatot adunk. A jód-jódkálium oldat hatására a vindolin jódkomplex formájában mennyiségileg leválik. A csapadékot szűrjük, majd 280 ml diklóretánban feloldjuk. A vindolin-jódkomplex oldathoz ezután intenzív keverés közben 70 ml 4,000 g (0,0161 mól) 60 nátriumtioszulfátot és 0,50 g (0,0125 mól) nátrium-3
