164953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(3,4-dimetoxifenetil-amino)-3-(helyettesített fenoxi)-2-propanolok előállítására kardioszelektív béta-adrenerg blokkoló anyagok

164953 8 9,05g 3,4-dimetoxifenetilaminból a 4'-{3-[(3,4-dimetoxifenetil) - amino ] -2-hidroxipropoxi - acetofenont. A monooxalát-sót úgy kapjuk, hogy a szabad bázis ekvimolekuláris mennyiségének etanolos oldatát oxálsawal keverjük. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Op. 175-176 C°. Kitermelés: 7,1 g (30,6%). 9,6 g l,2-epoxi-3-(m-acetilfenoxi)-propánból és 9,05 g 3,4-dimetoxifenetilaminból a 3!-J[3-[(3,4-dimetoxifenetil) - amino] -2-hidroxipropoxi -acetofenont. A monooxalát-sót a fent leírt módon készítjük. A termék olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 136-138 C°. Kitermelés: 10,1 g (43,5%). és feleslegben levő nátriumhidioxidból állítunk elő a 4-(2,3-epoxipropoxi)-acetanilidre Crowther és mtsai által a Journal of Medicinal Chemistry, 14, 511-513 (1971) 512. oldalán leírt módon. Néhány, e módszer 5 szerint előállított vegyületet a következőkben adunk meg. l,2-epoxi-3-m -toliloxi-propán. 1,2 - epoxi - 3 - (p - acetilfenoxi) - propán; fonáspont 10 120-122 C 0,15 Hgmm-en. 1,2- epoxi - 3 <m -acetilfenoxi) - propán; forráspont 112-114 C° 0,15 Hgmm-en. Kiinduló anyagok 15 Az 1 -klór-3-(helyettesített-fenoxi)-2-propanolokat5 amelyeket l-ariloxi-3-klórpropán-2-oloknak is nevezhetünk, a megfelelően helyetesített fenolból, feleslegben levő epiklórhidrinből és katalitikus mennyiségű 20 piperidinből vagy piperidin hidrokloridból állítjuk elő a Stephenson által a Journal of Chemical Society, 1571-1577 (1954), 1573. old. helyen ismertetett módon. Néhány módszer szerint előállított vegyület a következő: 25 1 - klór- 3-(m-etilfenoxi)-2-propanol; forráspont 121-124 C° 0,5 Hgmm-en. 1 -klór-3-(m-izopropilfenoxi)-2-propanol; forráspont 135-136 C° 1,2 Hgmm-en. l-(m-terc-butilfenoxi)-3-klór-2-propanol; forrás- 30 pont 125-127 C° 0,15 Hgmm-en. 1 -ki ó r - 3 -(0-cianofenoxi)-2-propanol; forráspont 153-155 C° 0,15 Hgmm-en. 1 -klór-3-(o-hidroximetilfenoxi)-2-propanol; forráspont 135-140 C° 0,15 Hgmm-en. 35 1 -(o-acetilfenoxi)-3-klór-2-propanol; olvadáspont 47—48 C° izopropiléterből való átkristályosítás után. 1,2 -epoxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propánokat a megfelelően helyettesített fenolból, epiklórhidrinből 40 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új l<3,4-dimetoxifenetilamino)-3- (helyettesített-fenoxi)-2-propanolok és savaddiciós sóik előállítására — e képletben Z rövidszénláncú alkoxi-csoportot, klóratomot, ciano-, hidroximetil-, acetil-, m-rövidszénláncú alkilvagy o-allil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű l-halogén-3-(helyettesített-fenoxi)-2-propanolt - e képletben Z jelentése a fentiekkel egyezik, Hal pedig halogénatomot képvisel - a (III) képletű 3,4-dimetoxifenetilaminnal reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű l,2-epoxi-3-(helyettesített-fenoxi)-propánt — e képletben Z jelentése a fentiekkel egyezik — a (III) képletű 3,4-dimetoxifenetilaminnal reagáltatunk és a kapott termékeket szabad bázisként elkülönítjük vagy gyógyszerészetileg elfogadható savakkal savaddiciós sókká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely bázis jelenlétében hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként feleslegben levő 3,4-dimetoxifenetilamint használunk. 1 oldal, 6 képlet A kiadáséit felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1110 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas