164952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes vinkamin,14-epivinkamin és apovinkamin előállítására 6,7-dihidro taberszoninból.a vinkamin ismert antihipertónikum

164952 8 mékeket állithatunk elő. A termékek fizikai jellemzői (olvadáspont, forgatóképesség, ultraibolya és infravörös spektrum, tömegspektrum) alapján az alábbi vontakoztatási anyagokkal azonosak: (VIII) képletű apo-vinkamin (120 g) (V) képletű vinkamin (330 g), 5 (VI) képletű 14-epi-vinkamin (150 g). Ha a (IV) képletű tennék és a trifenilfoszfin fenti reakcióját a fenti arányokat alkalmazva, ecetsav-oldószerben szobahőmérsékleten valósítjuk meg, akkor 12 óra reakcióidő után 85%-os hozammá olyan nyerster- 10 méket kapunk, amely apo-vinkamint csak nyomokban tartalmaz és lényegileg (V) képletű vinkamin és (VI) képletű 14-epi-vinkamin 3:1 arányú keverékből áll. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás vinkamin, 14-epi-vinkamin és apo-vinkamin előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a II képletű (-)-vinkadifformint vagyis 6,7-dihidro-taberszonint ekvimoláris mennyiségű persawal rea- 20 gáltatjuk, a kapott III képletű N-oxi-vinkadifformintegy persav ekvimoláris mennyiségével reagáltatjuk, a kapott IV képletű (-)-l,2-dehidro-3-karbometoxi-3-hidroxi-N-oxi- aspidospermidint savanyú közegben ekvimoláris mennyiségű trifenil-foszfinnal reagáltat- 25 juk, és az V képletű (-)-vinkamin, VI képletű 14-epivinkamin és VII képletű apo-vinkamin így kapott keverékét komponenseire szétválasztjuk, vagy b) a II képletű (-)-vinkadifformint vagyis 6,7-dihidro-taberszonint kétszeres moláris mennyiségű persav- 30 val reagáltatjuk, a kapott IV képletű (-)-l,2-dehidro-3-karbometoxi-3- hidroxi-N-oxi-aspidospermidint ekvimoláris mennyiségű trifenil-foszfinnal reagáltatjuk savas közegben, azután az V képletű (-)-vinkamin, VI képletű 14-epi-vinkamin és VII képletű apo-vinkamin 35 így kapott keverékének komponenseire szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (-)-vinkadifformint egy vízzel nem elegyedő oldószerben, 40 előnyösen aromás szénhidrogénben, valamely éterben vagy klórozott alifás szénhidrogénben a nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten, fény kizárása mellett 1 —5 órán át reagáltatjuk ekvimoláris mennyiségű persawal, a kapott reakcióelegyet lúggal mossuk, 45 a szerves fázist 90% III képletű (-)-oxi-vinkadifformin-tartalomra bepároljuk, azután a maradékot 1—5 napig reagáltatjuk egy persav ekvimoláris mennyiségével, és a kapott IV képletű l,2-dehidro-3-karbometoxi-3- hidroxi-N-oxi-aspidospermidint - kívánt esetben egy illékony oldószerből való átkristályosítás után — trifenilfoszfinnal reagáltatjuk és a kapott keveréket szétválasztjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II képletű (-)-vinkadifformint kétszeres moláris mennyiségű persawal 1 —5 napig reagáltatjuk egy vízzel nem elegyedő oldószerben, előnyösen aromás szénhidrogénben valamely éterben vagy klórozott alifás szénhidrogénben nitrogén-atmoszférában, szobahőmérsékleten, fény kizárása mellett, és a kapott IV képletű l,2-dehidro-3 -karbometoxi- 3-hidroxi-N-oxi - aspido-spermidint felhasználjuk a következő reakciólépésekben. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV képletű 1,2-dehidro -3-karbometoxi -3-hidroxi-N-oxi-aspidospermidint oly módon redukáljuk, hogy a IV képletű 1,2-dehidro -3-karbometoxi-3-hidroxi-N-oxi-aspidospermidin és trifenü-foszfin ekvimoláris mennyiségét egy szerves savban, előnyösen esetsavban oldjuk, az oldatot 1—2 órán át forraljuk nitrogén atmoszférában, azután lehűtjük, majd az oldatot azonos mennyiségű vízzel hígítjuk, és kétszeres mennyiségű benzollal vagy éterrel mossuk, a savanyú vizes fázist a felső szerves fázis elválasztása után pH 10-ig meglúgosítjuk, és egy szerves oldószerrel, előnyösen metilénkloriddal, kloroformmal, éterrel vagy benzollal extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk és tiszta vízzel mossuk, azután előnyösen nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja vinkamin és 14-epi-vinkamin kevés apo-vinkamint tartalmazó keverékének előállítására, azzal jellemezve, hogy a IV képletű l,2-dehidro-3-karbometoxi -3-hidroxi-N-oxi-aspidospermidin és a trifenil-foszfin reakcióját szobahőmérsékleten, vizes ecetsavban, 10 órán át hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vinkamin, a 14-epivinkamin és az apo-vinkamin keverékét kromatografálással és azt követő kristályosítással választjuk szét. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vinkamin, a 14-epivinkamin és az apo-vinkamin keverékét kristályosítással választjuk szét. 2 oldal, 11 képlet A kiadáséit felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1110 - Dabaá Nyomda, Budapest - Dabas