164952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes vinkamin,14-epivinkamin és apovinkamin előállítására 6,7-dihidro taberszoninból.a vinkamin ismert antihipertónikum

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972.1. 14. Belga elsőbbsége: 1971.1. 15. (761628) Közzététel napja: 1973. XI. 28. Megjelent: 1975. XI. 30. (01-146) 164952 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltaláló: LEVY Jean farmakológus, Reims, Franciaország Tulajdonos: Omnium Chimique Société Anonyme, Brüsszel, Belgium Eljárás természetes vinkamin 14-epi-vinkamin és apo-vinkamin előállítására 6,7-dihidro-taberszoninból 1 A találmány tárgya új félszintetikus eljárás természetes vinkamin, természetes 14-epi-vinkamin és az apo-vinkamin előállítására. Ismeretes, hogy a vinkamin/(V) képletű termék/és az epi-vinkamin/(VI) képletű termék/ a Vinca minor 5 elnevezésű növényből elkülönített alkaloidok. A két vegyületet savas közegben dehidratálva azonos származékot, apo-vinkamint lehet előállítani. A vinkamin és a vinkamin-származékok a gyógyászatban figyelemreméltó farmakológiai tulaj- 10 donságokkal rendelkeznek (antihipertónikumok). E termékek felhasználását azonban korlátozza az a tény, hogy a Vinca minor kevés vinkamint és igen kevés 14-epi-vinkamint tartalmaz, s ennek következtében a fenti két alkaloid, továbbá az apo-vinkamin és 15 az egyéb vinkamin-származékok ára igen nagy. Vinkamin és vinkaminszármazékok előállítására számos eljárás ismeretes, ezeknek az eljárásoknak azonban hátránya a kis hozam és az, hogy segítségükkel csak racém termékeket lehet előállítani. [M. E. 20 Kuchne, J. Am. Chem. Soc. 86, 2946 (1964) és K. H. Grosen, J. E. Saxton, Chem. Comm, 1969, 490]. A találmány tárgya olyan eljárás, amely segítségével jó hozammal állítható elő vinkamin, továbbá 25 14-epi-vinkamin és apo-vinkamin. A találmány tárgyát képező eljárás lényege az, hogy a szóbanforgó termékeket taberszoninból kiindulva félszintetikus úton állítjuk elő. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyag- 30 ként alkalmazott taberszonint a Voacanga elnevezésű növény magjaiból készíthetjük. Az (I) képletű tabersonint katalitikus hidrogéne: zésnek vetjük alá, amikor is gyakorlatilag kvantitatív hozammal (II) képletű (-)-vinkadifformint, vagyis 6,7-dihidro-taberszonint kapunk. A (-)-taberszonint valamely alkoholban oldjuk és normál nyomáson Pt02

, Pd/C, Pt/C, stb. katalizátor jelenlétében az elméleti hidrogénmennyiség abszorpciójáig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort diatomaföldön végzett szűréssel elkülönítjük az oldattól, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot metanol-éter-keverékből kristályosítjuk át. A termék olvadáspontja 96 °C. Az így előállított 6,7-dihidro-taberszonint használjuk fel a találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként. A (II) képletű (-)-vinkadifformint ekvimolekuláris mennyiségű persawal kezeljük, és így (III) képletű (-)-N-oxi-vinkadifformint állítunk elő. Ezt a terméket ismételten ekvimolekuláris mennyiségű — a fentivel azonos vagy attól különböző — persawal kezeljük, és így a (IV) képletű (-)-l,2-dehidr o - 3-karbometoxi-3-hidroxi-N-oxi aspidospermidint kapjuk. Végül a fenti (IV) képletű vegyület savas közegben ekvimolekuláris mennyiségű trifenilfoszfinnal kezeljük, és így az (V) képletű (-)-vinkamin, a (VI) képletű 14-epi-vinkamin és a (VII) képletű apo-vinkamin keverékét kapjuk. Az így előállított keveréket kromatográfiás úton 164952 1