164944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinoindol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972.XII. 13. (ME-1574) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1971.XII. 16. (P21 62 422.6) 1972.X. 14. (P22 50 493) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XII. 31. 164944 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/24 Feltalálók: Dr. JONAS Rochus vegyész, Dr. UNGER Richard, vegyész, Dr. SCHLIEP Hans-Jochen zoológus, Dr. SCHORSCHER Ernst orvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirazinoindol-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az uj I általános képletü 1,2,3,4, lO.IOa-hexahidro-pirazinop., 2-aj-indol-2-karboxamidinok, valamint ezek fiziológiailag elfogadható savaddiciős sóinak előállítására, mely képletben R szubsztituens hidrogénatom vagy 5 metoxi-csoport. Az I általános képletü vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. R szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletü vegyület például éberen tar- 10 tott nefrogén magas-vérnyomásu kutyán tartós kisérletben 1 mg/kg testsúly per os adagoktól kezdve a dózistól függően vérnyomáscsökkentő hatású. A kutya magas vérnyomásu megbetegedésénél (vérnyomás szisztolésan 240 Hgmm, vagy ennél ma- 15 gasabb; diasztolésan 150 mm, vagy ennél magasabb) nagyobb dózisokban életmentő hatású a kísérleti állatoknál. Az I általános képletü vegyületek és fiziológiailag elfogadható savaddiciős sói ennek folytán gyógyszerként, valamint más gyógy- 20 szerek előállításánál köztitermékként használhatók. Hasonló vegyületeket ismertet a 3 317 524 számú USA-beli szabadalmi leirás. A találmány szerinti eljárás az I általános képletu vegyületek és ezek savaddiciős sóinak elő- 25 állítására - ahol R szubsztituens hidrogénatom vagy metoxi-csoport - azzal jellemezhető., hogy a) valamely II általános képletül,2,3,4,10,10a-hexahidro-pirazinoll, 2-alindolt - ahol R szubsztituens jelentése az I képletben megadottakkal egyezik - 30 vagy egy ilyen vegyület valamely sóját valamely III általános képletu vegyülettel - ahol az R az R2 szubsztituens hidrogénatom szubsztituens rövidszénláncu alkiloxialkilmerkapto-, 3,5-dialkil-l-pír azolilvagy NC-NH-csoport vagy az R és R szubsztituens közösen kötést jelent -=C-N= vagy egy ilyen vegyület valamely sójával reagáltatjuk, vagy b) valamely IV általános képletu tetrahidro-pirazinoß.,2-a]indol-2-karboxamidint -ahol az R szubsztituens jelentése a fenti és a pontozott vonallal megjelölt helyzetek egyikében még pótlólagosan egy kettőskötés van jelen -, vagy egy ilyen vegyület savaddiciős sóját egy redukálőszerrel kezeljük, majd az a) vagy b) eljárásváltozattal kapott vegyületet adott esetben egy savval reagáltatva fiziológiailag elfogadható savaddiciős sóvá alakítjuk át; A III általáios képletu vegyületek közé tartoznak főként a ciánamid,, diciánamid, O-alkil-izokarbamidok, S-alkil-izotiokarbamidok, vagy a 3,5-164944 1