164942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indenilecetsav- aciloxialkilészterek előállítására

164942 szilárd, azonban a rektális hőmérsékleten folyékony. Ilyen anyag a kakaővaj és a polietilénglikol. A helyi alkalmazásra használható géleket és oldatokat szintén ismert módon állithatjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletü vegyületeket a gyulladás kezelésére alkalmas mennyiségben adagoljuk, vagyis olyan mennyiségben, amely csökkenti a gyulladást. A készítmények előnyösen körülbelül 0,1-50 mg/ testsulykg/nap mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot, azaz az I általános képletü vegyületeket (5 mg-3,5 g/beteg/nap), előnyösen körülbelül 1-15 mg/testsulykg/nap (50 mg-1 g/beteg/nap) menynyiségben. A találmány szerinti eljárással előállítható ver gyületekkel végzett kezelést az alábbi módon végezzük. Az I általános képletü vegyületeket, különösen az előnyös vegyületeket, 0,1-50 mg/testsulykg/nap, előnyösen körülbelül 1-15 mg/testsulykg/nap mennyiségben adagoljuk. A leggyorsabb és leghatásosabb gyulladásgátló hatást akkor tapasztaljuk, ha a napi adag orális adagolás esetén körülbelül 1-15 mg/testsulykg/nap. Természetesen ezek a dózisok bár előnyös dózisok, azonban az alkalmazott dózis minden egyes beteg esetén az alkalmazott vegyület aktivitásától függ. Igy sok egyéb tényezőt is figyelembe kell venni, amely megváltoztatja a gyógyszer hatását, igy például a beteg életkorát, testsúlyát, nemét, étrendjét, az adagolás idejét és módját, a kiürités sebességét, a betegség reakcióérzékenységét és súlyosságát. A találmány szerinti eljárás foganatositására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 5-Fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinilbenzilidén)-> -3-indenilecetsavas pivaloiloximetilészter. 0,5 mól 5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinilbenzilidén)-3-indenilecetsav-nátriumsóhoz 250 ml acetonban hozzáadunk 0,5 g, 5 ml vizben feloldott nátriumjodidot és 0,05 mól klórmetilpivalátot. Az elegyet 12 órán át keverjük, majd jeges vizbe öntjük, igy lecsapjuk a cim szerinti pivaloiloximetilésztert. Olvadáspont: 88-89 C°. 2. példa 5-Fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinilbenzilidén)- 3-indenilecetsavas pivaloiloximetilészter. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0,05 mól 5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinilbenzilidén)-3-indenilecetsavhoz hűtés közben hozzáadunk 0,25 mól piridint és 0,05 mól brómmetilpivalátot. Az elegyet keverjük, majd többszörös mennyiségű jeges vizbe öntjük, igy leválasztjuk az 5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinilbenzilidén)-3-indenilecetsavas pivaloiloximetilésztert, Kitermelés: %. Olvadáspont: 88-89 C°. 3. példa 500 rész 5-fluor-2-metil-l-(p-metilszulfinilbenzilidén)-3-indenilecetsavas pivaloiloximetilészter, 60 rész kukoricakeményitő és 20 rész acaciagumi keverékét megfelelő mennyiségű vizzel szemcsézzük. A masszát 12 mesh méretű szitán nyomjuk keresztül és a szemcséket meleg légáramban száritjuk. A száraz szemcséket 16 mesh méretű szitán nyomjuk keresztül, összekeverjük 5 rész magnéziumsztearáttal és 50-1000 mg közötti hatóanyagtartalmu orálisan alkalmazható tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletü, helyettesitett indenilecetsav-aciloxialkilészterek előállítására - ahol Hal halogénatomot jelent és B jelentése legfeljebb 6-szénatomos alkilcsoport-, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü vegyületet vagy annak valamely sóját - ahol Hal halogénatomot jelent - III általános képletü aciloxialkilhalogeniddel reagáltatjuk, ahol Hal és B a fenti jelentésű. 2. Az 1, .igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatású gyógyászati készitmények előallitásara, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletü, helyettesitett indenilecetsav-aciloxialkilésztert ahol Hal és B a fenti jelentésű - önmagában vagy egyéb hasonló hatású vegyülettel kombinálva a gyógyszerkészitésben szokásos módon a szokásos vivő- és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készitménnyé készítünk ki. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1109 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas