164938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidilidén-, piperidilidén- és hexahidroazepinilidén-karbamid származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 16. MA-2462 Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1972.III.17. (235816) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 30. 164918 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/04 C 07 d 29/28 C 07 d 41/04 Feltalálók: RASMUSSENl Chris Royce vegyész, Ambler, GARDOCKI Joseph Francis farmakológus, Doylestown, PLAMPIN James Nelson vegyész, Roslyn, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: McNEIL Laboratories, INC., Fort Washington, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás pirrolidilidén-, piperidilidén- és hexahidroazepinilidénkarbamid származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás központi idegrendszeri (CNS) depresszáns hatással rendelkező uj pirrolidilidén-, piperidilidén- és hexahidroazepinilidén-karbamid-származékok előállítására. A 3 564 010 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli 5 szabadalmi leírásban olyan pirrolidilidén-karbamid-származékokkerültek Ismertetésre, amelyekben a pirrolidin-gyürü 3-as helyzetében két gyürüs szubsztituens kapcsolódik, és ahol a pirrolidingyürü nitrogénatomja helyettesitetlen. E vegyülete- JQ ket az idézett szabadalmi leírás szerint ugy állítják elő, hogy a megfelelően helyettesitett 2-lminopirrolidin-vegyületeket O-rövidszénláncualkil-izokarbamiddal vagy S-rövidszénláncu alkll-izotiokarbamiddal reagáltatják. A reagenst savaddiciós só 15 formájában használják fel. A 3 564 010 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek hipoglükémiás hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható ve- 20 gyületek szerkezetileg abban térnek el az ismert származékoktól, hogy a pirrolidin-gyürü 3-as helyzetéhez nem kapcsolódik szubsztituens, a gyűrűbe zárt nitrogénatom azonban rövidszénláncu alkilvagy benzil-szubsztituenst hordoz. További élté- 25 rést jelent, hogy a találmány szerint előállított uj vegyületek hipoglükémiás hatást nem mutatnak, ezzel szemben erős CNS-depresszáns aktivitással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállítható uj . 30 pirrolidilidén-, piperidilidén- és hexahidroazepinilidén-karbamid-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg - ahol n értéke 1, 2 vagy 3, R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkil-csoport, előnyösen metil-csoport, R. jelentése rövidszénláncu alkil- vagy benzilcsoport, R„ jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkil-csoport, előnyösen metil-csoport, Árjelentése fenil-, naftil-, mono-, di- vagy trihalogénfenil-, mono-, di- vagy tri-(rövidszénláncu)-alkil-fenil-, mono-, di- vagy tri-(rövidszénláncu)-<alkoxi-fenil-, monovagy di-(trifluormetil)-fenil-, nitrofenil-, cianofenil-, metiltio-fenil-, rövidszénláncu alkil-karbonil-fenil-, benziloxi-fenil-, rövidszénláncu alkil-halogén-fenil-, rövidszénláncu alkoxi-halogén-fenil-, benziloxihalogén-fenil-, trifluormetil-halogén-fenilvagy nitro-halogén-fenil-csoport, azonban ha n értéke 2 vagy 3, R csak hidrogénatomot és Rj csak rövidszénláncu alkil-csoportot jelenthet -. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletü vegyületek győgyászatüag alkalmazható savakkal képezett addiciós sóinak előállítására is kiterjed. A "rövidszénláncu alkil" és "rövidszénláncu alkoxí" megjelölésen a leírásban és az Igénypontokban 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, illetve alkoxi-csoportokat, így metil-, 164938 1