164931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új orto-transz-hidroxifahéjsavak aminoalkohol származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IV. 8. LI-227 Franciaország-i elsőbbsége: 1971. IV. 9. (71 12.668) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: J 1975. XI. 30. 164931 Nemzetközi osztályozás: C 07 c93/06 C 07 c91/16 Feltalálók: BOSCHETTI Eugene mérnök, Venissieux, MOLHO Darius mérnök, Boulogne-sur-Seine, FONTAINE Louis farmakológus, Lyon, Franciaország Tulajdonos: Iipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique cég, Lyon, Franciaország Eljárás új orto-transz-hidroxifahéjsavak aminoalkohol származékainak előállítására í A találmány orto-transz-hidroxifahéjsavak uj aminoalkohol származékainak, közelebbről aminoalkohol-étereinek és ezek származékainak előállítására vonatkozik. A találmány ezenkivül uj aminoalkohol-éterek szintézise közbenső termékeinek előállítására is vonatkozik. Az aminoalkohol-éterek a kémiai szintézisben közbenső termékek gyanánt használhatók. Ezen túlmenően az uj vegyületek közlll egyesek az emberi szervezet béta-szimpatikus receptoraira erőteljes blokkoló aktivitást fejtenek ki, főként érrendszeri betegségek és tachycardia kezelése esetén. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az I általános képlettel jellemezhetők, mely képletben R jelentése hidroxil-, guainidino-, vagy dialkilaminoalkilcsoport, ahol az alkil-rész rövid -szénláncu, R 'jelentése 3 vagy 4 szénatomos elágazó szénláncu alkil-csoport, X jelentése hidrogén- vagy brómaton. A magmágneses rezonancia-mérések azt mutatják, hogy valamennyi ilyen vegyület transz-konfigurációjú. Az eljárás során valamely R' -NH általános képletil amin-származékot - mely képletben R' jelentése a fenti - valamely II általános képletil - mely képletben R és X jelentése a fenti - epoxiddal reagáltathatunk. A kondenzációt előnyösen oldószerben, melegítéssel hajtjuk végre és a kapott oly I általános képletü vegyületet, amelyben R jelentése alkoxi-csoport, R' és X jelentése a fenti, elszappanositjuk, 5 majd kivánt esetben az oly I általános képletil vegyületeket, mely képletben R jelentése hidroxilcsoport, R' és X jelentése a fenti, /5-klőralkil-dialkil-aminnál kondenzáljuk, vagy 10 kivánt esetben az oly I általános képletü vegyületeket, mely képletben R jelentése hidroxilcsoport, R' és X jelentése a fenti, guanidinnal reagáltatjuk. Az amidok vagy a savakból vagy az orto-szubsztituált hidroxifahéjsavak észtereiből kiindulva ál-15 lithatők elő. A II. általános képletü epoxidok uj vegyületek s mint ilyenek a találmány részét képezik. Ezeket az epoxidokat ugy állitjuk elő, hogy a megfelelő hidroxifahéjsav-észtereket alkálifémkar-20 bonát jelenlétében epiklőrhidrinnel reagáltatjuk. Az 5-bróm-2-hidroxi-metil-transz-cinnamát szintén uj vegyület és szintézis-közbensőtermék gyanánt a találmány részét képezi. Ugy állitjuk elő, hogy 6-brőm-kumarint nátriummetilát jelenlétében 25 metanollal kondenzáltatunk. A találmány szerinti aminoalkoholok farmakológiai hatékonyságát különféle módszerekkel határoztuk meg. Az első módszer szerint az aktiv anyagot Lan-30 .gendorff-féle technikával életben tartotta, izolált 164931 1