164930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2,4-triazolok előállítására

3 164930 4 szerinti vegyületeket kb. 50-300 mg/kg testsúly mennyiségben alkalmazva, az állatokban a helyes reflexek teljes elmaradása következik be. Az l-metü-3-(3-klőrfenil)-5-(o-tolil)-l,2,4-triazoll0-15 mg/kg testsúly mennyiségben patkányoknak adagolva speciális szorongást feloldó hatással rendelkezik. A. szorongást feloldó hatást a másodlagos védekező reflex vizsgálata alapján értékeltük ki. Az uj vegyületek toxikussága igen csekély, mivel az egereken talált LD50 értékek általában magasabbak, mint 500 mgAg testsúly. A találmány szerinti vegyületek előnyös adagolási formája a szájon keresztüli vagy a parenterális adagolás, azonban egyéb adagolási formákat is hasznosan alkalmazhatunk. Az elsőesetbenaz anyagokat gyógyszerészeti adagok formájában képezzük tablettákként, kapszulákként, elixirként, oldatokként. A dózisegységek ezenkivül még a szokásos kötőanyagokat tartalmazzák, mint a keményitő, gumik, alkoholok, cukrok, zsirsavak. A parenterális adagolási mód is teljesen megfelelőnek bizonyult, ebben az esetben a vegyületeket vizes parenterális oldatok formájában adagoljuk, hozzákeverve a hagyományos antioxidánsokat, tartősitőkat, kelátképző szereket és pufferokat, mint például a nátrium-formaldehid-szulfoxilát, benzilalkohol, etiléndiamin - tetraecetsav - származékok , nátrium-acetát és egyebek. A napi dózis nagyságrendje 1 mg és 50 mg/kg testsúly között van, előnyösen osztott dózisokban adagolható. A következő példák részletesen leirják a jelen találmány néhány jellegzetes vegyületét és ezeknek előállítását. l-metil-5-(o-tolil)-3-fenil-l,2,4-triazol. Forráspont 170°C/0,1 Hgmm nyomáson. Kitermelés 5 3. l-metil-5-(o-tolil)-3-fenil-l,2,4-triazol. Forráspont 160°C/0,1 Hgmm nyomáson. Kitermelés 76%. 4. l-metil-3-(m-tolil)-5-(o-tolil)-l,2,4-triazol. 10 Olvadáspont 80-81°C. Kitermelés 86%. 5. l-metil-3-(p-tolil)-5-(o-tolil)-l, 2,4-triazol. Olvadáspont: 139-140°C. Kitermelés 78%. 15 6. l-metil-3-(3-aminofenil)-5-(o-tolil)-l,2,4-triazol. Olvadáspont 128-130°C. Kitermelés 51%. Ebben az esetben a vegyületeket l-metil-3-(3-nitrofenil)-5-(2-hidroximetilfenil)-l,2,4-tri-20 azolból kiindulva és a nitro-, ill. a hidroximetilcsoportnak egyetlenmüveletben való hid -rogénezésével állítjuk elő. 7. l-metil- 3-(3-metoxifenil)-5-(o-tolil)-l,2,4-25 triazol. Forráspont 190 C/0,03 Hgmm nyomáson. Kitermelés 79%. 8. l-metil-3- (3, 5-dimetoxifenil)-5-(o-tolil)-l, 30 2,4-triazol. Olvadáspont 104-105°C. Kitermelés 72%. 9. l-metil -3-(3,4-metiléndioxifenil)-5-(o-tolil)-1,2,4-triazol. 35 Olvadáspont 96-97°C. Kitermelés 63%. 1. Példa l-metil-3, 5-bisz-(o-tolil)-l, 2,4-triazol előállítása 40 10. l-metil-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-5-(o-tolil)-1,2,4-triazol. Olvadáspont 175-176°C. Kitermelés 70%. 2,81 g l-metil-3-(o-tolil)-5-(2-hidroximetilfenil)-l,2,4-triazolt és 0,365 g száraz hidrogénkloridot tartalmazó 100 ml etanolt 1 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 45 Egy mőlnyi mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szllrletet szárazra pároljuk. A maradékot nátriumhidrogénkarbonát oldattal felvesszük és dietiléterrel extraháljuk; szárítás és az oldószer elpárologtatása után a kapott 50 vegyületet desztilláljuk. Forráspont: 170°C 0,08 Hgmm nyomáson. Kitermelés 76%. Szabadalmi igénypont Eljárás az (I) általános képletü ; szubsztituált 1, 2,4-triazolok előállítására, mely képletben R fenil- vagy egy vagy több 1-4 szénatomos alku-, 1-4 szénatomos alkoxi-, metiléndioxivagy aminocsoporttal szubsztituált fenilgyököt jelent, X hidrogénatomot, 2-10. Példa 55 R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent Az 1. példában leirt eljárás szerint, a megfelelő 2-hidroximetilfenil-vegyületből kiindulva, a következő származékokat állitjuk elő: azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyületet, ahol R, R, és X jelentése a fenti, katalitikusan hidrogénezünk. 1 lapon 4 képletrajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1107 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas 2