164930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2,4-triazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 21. Olaszországi elsőbbsége: 1971 .VII. 22. (42 964 A/71) Közzététel napja: 1973.XII.28. Megjelent: 1975. XI. 30. (LE-691) 164910 Nemzetközi osztályozás: C 07 d55/06 Feltalálók: OMODEI-Salé Amadeo vegyész Milano, PIFFERI Giorgio vegyész, Milánó, CONSONNI Pietro vegyész Milánó, DIENA Alberto gyógyszerész Milánó, ROSSELLI DEL TURCO Bonaccorso gyógyszerész, Sarenno Varese Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A. cég. Milánó Olaszország Eljárás szubsztituált 1,2,4-triazolok előállítására í A találmány uj, gyógyászatilag aktiv (I) általános képletU l-alkil-3,5-diszubsztituált-l,2,4-triazol-származékok előállítására vonatkozik, mely képletben 5 R fenil- vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, metiléndioxi-, vagy aminocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, R„l-4 szénatomos alkilgyököt, 10 X pedig hidrogénatomot jelent. Az előzőekben emiitett vegyületek igen jelentős, a központi idegrendszerre gyakorolt depressziós 15 aktivitással rendelkeznek. Ez a gyógyászati aktivitás ugyanakkor nagyon csekély mértékű toxikussággal párosul. K. Potts a Chem.Rev. 61 (1961) 17. oldalán nagyszámú 1,2,4-triazol-származékot ismertet. Eve- 20 gyületek azonban, szemben a találmányunk szerinti vegyületekkel, nem rendelkeznek a fenti depreszsziós hatással. A technika állásaként ismeretesek olyan triazolvegytlletek, amelyek a 3- és 5-helyzetben egy-egy 25 fenilcsoportot és az 1-helyzetben egy metilcsoportot tartalmaznak (Id. Potts és R.M.Atkinson, J.Chem. Soc. 1954 3318), esetUnkben azonban a vegyületeket a fenilcsoporthoz orto-helyzetben levő metilcsoport jellemzi. Továbbmenve, az említett irodai- 30 mi helyen leirt vegyületek a központi idegrendszerre ható, depresszióellenes szerként nem voltak ismeretesek. A találmány szerinti vegyületeket ugy állitjuk elő, hogy egy (II) általános képletU vegyületet, mely képletben R, R2 és X a fentiekben megadott, katalitikusan hidrogénezünk. A kiindulási anyagokat ugy állithatjuk elő, hogy egy (III) általános képletU benzoxazinszármazékot, mely képletben R, R2 és X jelentése a fentiekben megadott, termikusan vagy savasán katalizált átrendezésnek vetünk alá. Azokat a (II) általános képletU kiindulási vegyületeket, melyekben R2 jelentése rövidszénláncu alkilcsoport, R és R\ pedig a fentiekben megadott, egy (IV) általános képletU vegyület alkilezésével is előállíthatunk, ahol R és X a fent megadott. A jelen találmány szerint előállitott vegyületek a központi idegrendszerre depressziós hatást gyakorolnak, így például egereken néhány jellegzetes kísérletet végezve, kimutattuk, hogy a vegyületet 25 mg/kg és 100 mg/kg testsúly közötti mennyiségben alkalmazva, az állatuk reflexszerű aktivitása jelentősen csökken. Például a 4. és 6. példa szerint előállított vegyületek ED5Q

értéke 30 mg/kg testsúly. Más kísérletekkel kimutattuk, hogy a kb. 10 mg/kg és 50 mg/kg testsúly mennyiségű vegyUlet lényegesen befolyásolja a motorikus koordináció gyöngülését és a helyes reflexeket. Ezenfelül azt találtuk, .hogy a 3., 4., 6. és 7. példákban leirt, találmány 164930 1