164928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(szubsztituált hidrazono-metil) rifamicin SV származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.11.22. Olaszországi elsőbbsége: 1972.11.23. (20911 A/72) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 30. (LE-682) 164928 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Feltalálók: CRICCHIO Renato vegyész, Varese, LANCINI Giancarlo vegyész, Pavia, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 3-szubsztituált hidrazono-metilrifamicin SV-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képlet szerinti 3-(szubsztituált-hidrazono-metil)-rifami -cin SV-származékok— amely képletben R hidrogénatomot vagy fenilcsoportot, Rí fenil- vagy p-karboxifenil-csoportot jelent, R és Rj a szomszédos 5 szénatommal együtt egy 6-8 szénatomos cikloalkilidéncsoportot képviselhet—, előállítására. A FARMDOC B 81 211 és 81 212 T-B referátuma, valamint az 1 966 304 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali irat olyan 10 rifamicin-származékokat ismertet, melyek 4-helyzetben nem tartalmaznak hidroxilcsoportot, ezenkivtil 3-helyzetbennemhidrazonocsoporttal szubsztituáltak. Ezenkivüle vegyületek nem hatásosak reverz-transzkriptázok és rifamicin-rezisztens bak- 15 tériumokkal szemben. így pl. a találmány szerint előállitott 3-(2-benzhidrilidén-hidrazono-metü)-rifamicin SV rifampicin-azaz 3-(4-metil-l - piperazinil-iminometil)-r if amicin SV -rezisztens Staphylococcus aureus-szal szembeni minimális gátlási 20 koncentrációja (MIC értéke) 5/xg/ml, mig az 1 966 304 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban leirt 4-dezoxi-3-formil-rifamicin SV fenilhidrazon ugyanezen mikroorganizmussal szembeni MlC-értéke 100 felet- 25 ti. A találmány szerinti uj vegyületeketugy állitjuk elő, hogy a 3-formil-rifamicint (előállítását lásd a 3 342 810 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leirásban)valamely II általános képlet sze- 30 rinti hidrazinnal reagáltatjuk, amely képletben Rés R| jelentése az előzőleg megadott. A reakciót általában szobahőmérsékleten hajtjuk végre ugy, hogy a kiindulási 3-formil-rif amicin szerves inert oldószerben képzett oldatához valamely II általános képlet szerinti hidrazin ekvimolekuláris mennyiségét adagoljuk. A reakció általában egy 10 perctől 4-5 óráig terjedő időtartományban fejeződik be. Bizonyos esetekben, ahol a reakciósebesség igen kicsi, célszerű lehet a hevités. A végtermék kinyerése nem jelent különösebb nehézséget egy hozzáértő szakember számára és ez a művelet az oldószer elpárologtatását és a nyers anyag kristályosítással és/vagy oszlopkromatográfiával való tisztítását foglalja magába. A kiindulási hidrazin-vegyületeket ismert eljárások szerint készitjük ugy, hogy valamely 111 általános képletnek megfelelőkarbonil-származékot egy szerves inert oldószerben, hidrazin ekvimolekuláris mennyiségével hevitjük. A III általános képletben R és Rj jelentése az előzőekben megadott. Nyilvánvaló, hogy a megfelelő karbonil-vegyületek kiválasztásával a II általános képlet szerinti hidrazin számos származéka készithető el, amelyek viszont könnyen reagáltathatok a 3-formil-rifamicinnel az 1 általános képletü végtermékek előállítása céljából. Az uj vegyületek szines szilárd anyagok, amelyek közönséges szerves oldószerekből, igy ala. csonyabb szénatomszámu alkanolokból, etilacetát -164928 1