164902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin- ill. imidazolidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. III.7. (HO-1150) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. III. 7 (711.202 sz.) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Meejelent: 1975. X. 31. 164902 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/30 Feltalálók: METLESICS Werner vegyész, Bécs, Ausztria STERNBACH Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft cég, Basel Svájc Eljárás imidazolin- ill. imidazolidinszármazékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I), ill. (II) általános képletü 3' -arilspiro-imidazolidin-(2,1' )-ftalánok és a tautomer roxi-arümetil)-arilj-2-imidazolin-származékok (a képletben R., R„, Ró és R^ jelentése hidrogénatom vagy halogenatom és Re és Rg jelentése hidrogénatom) és savaddiciós sóik előállítására. Az (I) képletü vegyületek protonvándorlással (II) képletü vegyületekké alakulhatnak át. Találmányunk mindkét tautomer izomer és keverékeik előállítására vonatkozik. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (III) általános képletü vegyületet (mely képletben Rj, R2, R3. R,, Rg és Rg jelentése a fent megadott) redukálőszerrel kezelünk és egy kapott vegyületet kivánt esetben savaddiciós sóvá alakitunk. A találmányunk szerinti eljárást az 1. reakciósémában ábrázoljuk, ahol is a tautomer keverékeket is feltüntetjük. A képletekben Rj, R2 , Ro, R4, Re és R,- jelentése a fent megadott. A (III) képletü vegyületek protonvándorlással (IV) képletü vegyületekké alakulhatnak át. A (III) képletü vegyületek (I) képletü vegyületekké és tautomerjeikké történő átalakítását redukálószerekkel (pl. nátriumbórhidriddel, Raney-nikkel jelenlétében hidrogénnel, etanolban cinkkel stb.) végezzük el. A redukciót általában szobahőmérsékleten vagy magasabb hőfokon, előnyösen 20 C° és 100 C° közötti hőmérséklet-tartományban 10 15 20 hajtjuk végre. Előnyösen niert szerves oldószer jelenlétében visszük végbe a reakciót. E célra pl. dimetilformamidot, szénhidrogéneket (pl. benzolt vagy toluolt), alkanolokat (pl. metanolt, etanolt stb.) alkalmazhatunk. A (II) képletü vegyületek hidroxilprotonja - mint már említettük - protonvándorlásra képes, mikor is a megfelelő (I) képletü izomer vegyületek képződnek. A (III) képletü vegyületek redukciója után oldatban általában az (I) és (II) képletü tautomer formák elegyét kapjuk. Az izomerek aránya több tényezőtől függ, igy az oldószerrendszertől, a közeg pH-jától és a terméktől, azaz az (I) és (II) képletben Rj, R2, R3, R4, Rr és R 6 jelentésétől. A (III) és (IV) képletü vegyületeket a 2. reakció-sémában feltüntetett módon állithatjuk elő. A képletekben Rj, R2, R3, R 4 , R5 és R 6 jelentése a fent megadott. Az (V) képletü diol-kiindulási anyagok ismert termékek, vagy ismert vegyületek előállitási eljárásával analóg módon könnyen elkészíthetők. Az (V) képletü diolokat ismert oxidációs módszerekkel könnyen a (VI) képletü dikarbonil közbenső termékekké alakithatjuk. E célra pl, szeléndioxid öt vagy más oxidációs rendszereket pl. piridinben krómtrioxidot alkalmazhatunk. Az oxidálószerrel történő kezelést általában szerves oldószerben (pl. dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, szénhidrogénekben pl. benzolban, toluolban, alkanolokban, pl. kis szénatomszá-164902 1
