164901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, O-szulfobenzoesavimido-csoporttal helyettesített laktámok előállítására

164901 9 10 A termék a 4. példa szerint előállított vegyülettel azonos. Kitermelés: az elméleti érték 71 %-a. 8. példa 28,4 g oC-(szulfobenzoesavimido)-'g'-hidroxi, -vajsavamidot 250 ml xilolban oldunk és vizelvá' lasztó jelenlétében több órán át visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elméleti menynyiségii viz elválása után a reakciőelegyet hűlni hagyjuk és ily módon - adott esetben bepárlás után - fehér kristályokalakjában3-(o-szulfobenzoesavimido)-pirrolidon-2-t kapunk. Op.: 219-223 C°. A termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. Kitermelés: 65%. 9. példa 10 g 2-(o-szulfobenzoesavimido)-ciklopentanon-oximot 300 ml polifoszf or savban oldunk és 20 percen át 125 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet lehűlés után 1000 ml vízzel higitjuk és kloroformmal -többször extraháljuk. Az egyesitett kloroformos extraktokat száritjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott olajos maradékot n-butanolből átkristályositjuk. Op.: 246-248 C°. Kitermelés: 36%. A termék a 2. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A kiindulási anyagként felhasznált oxlmot a következőképpen állithatjuk elő: 36 g 2-klór-ciklopentanont 400 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk és 54 g szárított o-szulfobenzoesavimid-nátriumsót adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át 130-140 C°-on melegítjük. A kiváló nátriumkloridot leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és éterrel többször extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott olajos maradékot acetonban felvesszük és a terméket petroléterrel (forráspont-tartomány 90-120 C°) kicsapjuk. A fehér kristályokat etilacetátból átkristályositjuk. A kapott 2-(o-szulfobenzoesavimido)-ciklopentanon 163-165 C°-on olvad. Kitermelés: 65%. 27 g fenti vegyületet 500 ml etanolban oldunk, majd 7 g hidroxilamin-hidroklorid 250 ml víz és 5 g nátriumkarbonát oldatát adjuk hozzá és 30 percen át visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után 175-180 C°-on olvadó oxidot kapunk. Kitermelés: 62%. 10. példa 9 g l-etil-3-brőm-piperidon-2-t 34 ml vizmentes dimetilformamidban oldunk. 10,4 g száritott o-szulfobenzoesavimid-nátriumsőt adunk hozzá és 15 percen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 175 ml vizbe öntjük. Keverés közben - adott esetben kevés éter hozzáadása után - a kiváló olaj kristályossá válik. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 60 C°-on száritjuk. Atkristályositás (n-butanolból) után l-etil-3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2-t kapunk. Op.: 147-150 C°. Kitermelés: az elméleti érték 42%-a. A kiindulási anyagkéntfelhasználtl-etil-3-bróm-piperidon-2-t az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állitjuk elő. Kitermelés: 76%. Az első lépésben kapott l-etil-3,3-dibróm-piperidon-2 33-35 C°-on olvad. Kitermelés: 60%. 11. példa 19,2 g l-propil-3-bróm-piperidon-2-t 68 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk. Az oldatot 20,8 g száritott o-szulfobenzoesavimid-nátriumsóhoz adjuk és a reakcióelegyet 10 percen át viszszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A szobahőmérsékletre hűtött reakcióelegyet 350 ml vizhez adjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfát felett száritjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml éter hozzáadásával kristályosítjuk, a kristályokat leszűrjük és n-butanolból átkristályositjuk. A kapott l-propil-3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2 129-131 C°-on olvad. Kitermelés: az elméleti érték 36%-a. A kiindulási anyagként felhasznált l-propil-3--bróm-piperidon-2-t az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állitjuk elő. Kitermelés: 79%. Az első lépésben képződő l-propil-3,3-dibrőm-piperidon-2-t nem sikerült kristályosítanunk. Kitermelés: 68% (nyerstermák). 12. példa A 11. példában ismertett eljárással analóg módon l-izopropil-3-bróm piperidon-2-ből 1-izopropil-3-(o-szulfobenzoesavimido)-piperidon-2-t állítunk elő. Op.: 166-168 C° (n-butanolos atkristályositás után). Kitermelés: az elméleti érték 38 %-a. A kiindulási anyagként felhasznált 1-izopropil-3-brőm-piperidon-2-t ?z 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állitjuk elő. Kitermelés: 68%, Az első lépésben képződő l-izopropil-3,3--dibróm-piperidon-2 petroléter hozzáadásakor kristályosodik. Op.: 72-75 C°. Kitermelés: 71%. A 10-13. példákban kiindulási anyagként felhasznált monobróm-vegyületeket olajos nyerstermékek alakjában alkalmazzuk. 13. példa 10 g l-metil-3-bróm-pirrolidnn-2-t 44 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk. Az oldathoz 13,4 g száritott o-szulfobenzoesavimid-nátriumsót adunk és 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakciőelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd' 230 ml vizbe öntjük. Kloroformos extrakció után az extraktumot magnéziumszulfát felett száritjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5