164895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás P-melaminil-fenil-arzén(III)-bisz[S,S-(béta'béta-dimetil-cisztein)], valamint annak bázisokkal és savakkal képzett sóinak az előállítására
164895 3 4 8-10-et, adott esetben a kapott sókat szerves folyadék hozzáadásával kicsapjuk. E műveletre például etilalkoholt, izopropiialkoholt, izopropilétert, acetont vagy kloroformot használunk. Bázisként szervetlen bázist, így nátrium- vagy káliumhidroxidoldatot vagy szerves bázist, például dietilamint, 1,6-diaminohexánt vagy metilglükamint alkalmazunk. 1. példa 50 g (III) képletű p-melaminil-fenil-arzénoxid 500 rrű metanollal készített 50 °C hőmérsékletű oldatát hozzáadjuk 55 g (II) képletű ß,ß-dimetilcisztein 1000 ml metanollal készített 50 °C hőmérsékletű oldatához. A tiszta elegyet keverés közben 70-80 °C-ra melegítjük. Fehér csapadék keletkezik, melyet a reakcióelegy lehűlése után leszűrünk, hideg vízzel és alkohollal mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 92 g fehér, por alakú p-melarránil-feml-arzén(III)-biszfS,S(ß,ß-dimetilcisztein)]-t kapunk, mely vízben, metanolban, etanolban, acetonban, éterben oldhatatlan, vizes savakban, így sósavban, kénsavban, foszforsavban, borkősavban, citromsavban, ecetsavban, valamint vizes bázisokban, így nátriumkarbonát-, káliumhidroxid-, ammóniumhidroxid-, dietilamin-, 1,6-diaminohexán- és metilglükarrán-oldatban azonnal oldható. Analízis: C% H% N% S% As% számított: ,39,86 5,11 19,59 11,2013,08 talált: 39,4 5,0 18,8 11,7 12,6 Mivel a vegyületnek nincs éles olvadáspontja, azonosításra az UV-spektrum adatait adjuk meg: (c=13 mg/1000 ml vízben) Xmax=237 ±2 nra ^min= 231 i2nm 2. példa 52,5 g ß,ß-dimetilciszteint 500 ml víz és 12,5 ml 84— 85%-os foszforsav elegyében oldunk, az oldatot 80°C-ra felmelegítjük, majd keverés közben kis adagokban 50 g p-melaminil-fenilarzén-oxidot, adunk hozzá. A tiszta oldatot melegen szűrjük. A lehűléskor keletkező fehér csapadékot leszűrjük, jégvízzel és alkohollal mossuk és vákuumban szárítjuk. Forró vízből átkristályosítva 69 g terméket kapunk. Az 1 mól (I) képletű vegyületből és két mól H3P0 4 -ből Analízis: C% H% N%—.. S%. P% As% számított: 34,0 4,8 16,7 9,55 4,6 11,2 talált: 33,7 5,0 16,2 9,60 4,7 11,4 A termék fehér por, forró vízben és vizes bázisokban, így káliumhidroxid- és ammóniurnhidroxid-oldatban, dietilaminban, 1,6-diaminohexánban oldható, alkoholban, éterben, kloroformban azonban oldhatatlan. Ha e példában a foszforsavat kén-, metánszulfonvagy citromsawal, illetve valamely fenollal helyettesítjük, úgy az (I) képletű vegyület szulfátja, metánszulfonátja, citrátja, illetve fenolátja keletkezik. 3. példa 20,0 g az 1. példa szerint előállított, (I) képletű vegyületet 40 ml metanol és 10 ml dietilamin elegyében oldunk. A tiszta oldatba keverés közben 80 ml izopropilétert adunk. A reakcióelegyet 12 órán át 8 °C-on tartjuk, utána a fehér csapadékot dekantálás útján elválasztjuk, az izopropilétert többszörösen mossuk, majd vákuumban szárítjuk. A hozam 19,8 g fehér, por alakú termék, amely vízben és metanolban oldható, éterben, kloroformban oldhatatlan. A termék a p-melaminil-fenü-arzén(III)-bisz [S,S,-(ß,ß-dimetilcisztein)] dietilamin-sója. 4. példa 10 g az 1. példa szerint előállított, (I) képletű vegyületet 150 ml etilalkohol és 10 g 1,6-diaminohexán 40 °C-ra felmelegített elegyében oldunk. A 10°C-ra lehűtött oldhathoz 150 ml kloroformot adunk, mire fehér, gyantaszerű termék csapódik ki, melyet dekantálás útján elválasztjuk, többszörösen kloroformmal mossuk és vákuumban szárítjuk. A szárított gyantát porrá zúzzuk. A hozam 11 g. A termék fehér és por alakú, vízben és metanolban oldható, kloroformban, benzolban és éterben oldhatatlan. A termék a p-melaminil-fenil-arzén(III)-bisz [S,S-(ß,ß-dimetilcisztein)] 1,6-diaminohexán-sója. 5. példa 10 g az 1. példa szerint előállított p-melaminil-fenil-arzen(III)-bisz[S,S-(ß,ß-dimetilcisztein)]-t 100 ml vízben szuszpendálunk, és keverés közben annyi 10%-os nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk a szuszpenzióhoz, hogy az oldat pH értéke 7-8 közötti, lehetőleg 7,4 legyen. A szuszpendált anyag részben oldódik. Az oldatot szűrjük, a terméket alkohollal kicsapjuk, és a csapadékos oldatot még 24 órán át 5 °C-on állni hagyjuk. Utána szűrjük, a fehér csapadékot többszörösen alkohollal mossuk, majd vákuumban tömény kénsav felett szárítjuk. A termék a p-melaminil-fenil-arzen(HI)-bisz[S,S-(ß,ß-dimetilcisztein)] nátriumsója. Hozam: 9,5 g. A só tízszeres mennyiségű vízben oldódik, alkoholban, acetonban, kloroformban, éterben azonban oldhatatlan. Az (I) képletű vegyülettel folytatott kísérletek eredményeit a következőkben adjuk meg. 12 gyapotpatkányra 100-200 darab L.carinii-val fertőzött atkát (L. bacoti) telepítettünk. Ä'fertőzés után 8 patkányt 10 napon át naponta egyszer 1 kg élősúlyra számítva 40 mg (I) képletű vegyülettel kezeltünk, szubkután injekció formájában. A többi 4 patkány nem részesült kezelésben. Egy hónappal később a patkányokat megöltük és felboncoltuk. A post mortem megállapított eredményeket a 1. táblázatban adjuk meg. A táblázatból kitűnik, hogy 10X40 mg/kg (I) képletű vegyülettel kezelt gyapotpatkányban az L. carinii, hímneműek és nőstények egyaránt elpusztultak. 5X 20 mg/kg mennyiségű (I) képletű vegyületet alkalmazva gyakorlatilag azonos eredményekhez jutottunk. Ez esetben is az összes hím- és nőnemű L. carinii féreg elpusztult. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
