164891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-formil-7-acilamido-CEF-3-EM-4-karbonsav-1-oxid-származékok előállítására
SZABADALMI 164891 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztály: «Pp Bejelentés napja: 1971. VIII. 16. (El-388) Közzététel ttapja: 1973. XII. 28. C 07 d 99/24 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. XI. 29. Feltaláló: WEBBER John Alan, vegyész Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ELI LILLY and COMPANY, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-formil-7-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I. általános képletű 3-formil-7-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-l-oxid-származékok, előnyösen észterek előállítására, ahol R valamely II általános képletű acilcsoportot jelent, ahol: 5 m értéke 0 vagy 1, X oxigénatomot, kémiai kötést és R<»egy tienil-, vagy fenilcsoportot jelent, R jelentése pedig valamely 4-6 szénatomszámú terc-alkil-, benzhidril- vagy metoxibenzil-csoport. 10 A fenti vegyületek intermedierként használhatók cefalosporin antibiotikumok előállítása során. A találmány szerint e vegyületeket valamely 3-hidroximetil-7-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-1-oxidészter oxidálásával állíthatjuk elő, melyben a 15 7-acilcsoport és 4-észtercsoport jelentése a fenti, lényegében vízmentes szerves oldószerben. A szintetikus cefalosporin antibiotikumok előállítása a cefalosporin C felfedezésével kezdődött, melynek szerkezete a III. általános képlettel írható le, 20 ahol R jelentése HOOC-CH(NH2 )-(CH 2 ) 3 -csoport. A cefalosporin C-t Cephalosporium tenyészetekből fermentációs eljárással állítják elő, melyet a 810 196 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírás ismertet. A 25 cefalosporin C felfedezése óta az egyéb, a 7 helyzetben különböző típusú savgyököket tartalmazó cefalosporin vegyületeket szintetikus úton 7-aminocefalosporánsavak egy alkalmasan megválasztott valamely szerves vagy haloid savval való reakciója útján 30 állíthatjuk elő. Az első ilyen jellegű eljárást a 3 173916 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás közölte, majd ezt követték a 3 218 318 és 3 252 973 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások. A 3-helyzetben különböző szerves csoportokat tartalmazó egyéb cefalosporin vegyületeket is előállítottak a Cefalosporin C felfedezése óta. A 3-helyzetben helyetfoglaló jellegzetes csoportok a következők lehetnek: piridino (3 449 338 számú), metil (3 275 626 számú), formil (3 351 596 számú Amerikai Egyesült Államokbeli leírás). A jelen találmányt megelőzők egyike sem foglalkozott a cefalosporin molekula 3-helyzetében reakcióképes formilcsoporttal rendelkező cefalosporin-szulfoxid-észterekkel.„ A 3 351696 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban a 3-forrnil-cefalosporin-észterek az 1-helyzetben kétértékű, azaz szulfidkötésben levő kénatomot tartalmaznak. Ezek a 3-formil-cefalosporin-észterek rossz kitermeléssel állíthatók elő és az esetleges további reakciósor szempontjából meglehetősen instabil kémiai állapotúak. Éppen ezért szükség van új, stabil vegyületekre, melyeket új antibiotikum vegyületek előállítására szolgáló különböző kémiai reakciókban közti termékként használhatunk és ezek előállítását gazdaságosabbá tehetjük. A jelen találmány szerinti 3-formil-cef-3-em-4-kar-164891
