164890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló fenil- (rövidszénláncú)-alkilszénhidrogének előállítására

SZABADALMI 164890 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: jSÉllk. C 07 C 37/00 WM» Bejelentés napja: 1971. VI. 25, (EI-379) l^P Közzététel napja: 1973. XII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI fflVATAL Megjelent: 1975. XI. 29. Feltaláló: WINSTON Stanley Marshall, vegyész, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ELI LILLY AND COMPANY, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás gyulladásgátló fenil-(rövidszénláncü)-alkü-szénhidrogértek előállítására 1 A találmány az Ar-R általános képletű új aralkil szénhidrogének előállításának eljárására vonatkozik, mely képletben, ha R izopropenilcsoport, Ar 3-fenoxi-fenil-, 3-(fenil-tio)-fenií-, 4-(feniI-tio)-fenil-, 4-ciklohexil-fenil-, 4-izobutil-fenil-, 4-ciklohexil- 5 -3-klór-fenil-, 4-fenoxi-3-metil-fenü-, 4-fenoxi-3-metoxi-fenil-, 4-flüor-bifenilil-, 3-klór-4-alriloxi-fenil-, 4-n-butil-fenil- vagy 4-szek-butil-fenücsoportot jelent és ha R izopropilcsoportot jelent, Ar jelentése 4-fluor-bifenilil-, 3-metoxi-4-fenoxi-fenil-, 4-(l-ciklooktenil)-fe- 10 nil-, 4-ciklooktil-fenil- vagy 4-(2 norbornityfenilcsoport, ha R izobutilcsoportot jelent, Ar 4-fenoxi-fenilcsoport. A találmány szerinti vegyületeket az I-V reakcióegyenletek szerint állítjuk elő. 15 A találmány szerinti aralkilvegyületek napi 1-100 mg/kg testsúlynak megfelelő mennyiségben orális, vagy parenterális úton gyulladásos állapotban szenvedő emberekbe, vagy állatokba adagolva a gyulladást és az ezzel járó duzzadtságot, érzékenységet, csökken- 20 tett mozgásképességet, fájdalmat és lázt jelentősen enyhítik. Kiemelendők jó hatásuk következtében a következő vegyületek: 3-fenoxi-a-metil-sztirol, 4-izobutil-difeniléter, 4- 25 -izobutil-a-metil-sztirol, 3-(fenil-tio)-a-metil-sztirol, 4--(fenil-tio)-a-metil-sztirol, 4-ciklohexil-a-metil-sztirol, 3-klór-4-ciklohexil-a-metil-sztirol, 3-metil-4-fenoxi-a-metil-sztirol, 3-metoxi-4-fenoxi-kumol, 4-n-butil-a-metil-sztirol, 4-szek-butil-a-metil-sztirol, l-(4-kume- 30 nil)-ciklooktén, 4-ciklooktü-kumol, 4{4-fluor-fenil> -ö-metil-sztirol, 4-(4-fluor-fenil)-kumol, 3-metoxi-4--fenoxi-a-metoxi-sztirol, 4-(2-norbornü)-kumol, 4--klór-4-alliloxi-a-metil-sztiröl. A találmány szerinti vegyületek kitűnő gyulladásgátló szerek és általában mentesek a szokásos, más hasonló szereknél jelentkező mellékhatásoktól. E vegyületek gyulladásgátló aktivitását az I. táblázat mutatja. A találmány szerinti vegyületek mg/kg-ban kifejezett ED50

értékeit orális adagolás esetén eritémás hatást gátló vizsgálatokból határoztuk meg, melyet a Winder és munkatársai által közölt módszerrel végeztünk. [Archives Int. Pharmacodym, Vol. 116, p.261 (1958)]. /. táblázat AR R orális ED50

(mg/kg) 3-fenoxi-fenil izopropenil 5 4-fenoxi-fenil izobutil 20 4-izobutil-fenil izopropenil 40 3-(fenil-tio)-fenil izopropenil 50 4-(fenil-tio)-fenil izopropenil 30 4-ciklohexil-fenil izopropenil 35 3-metil-4--fenoxi-fenil izopropenil 50 164890