164883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új propilén-diamin származékok előállítására

164883 10 alkoholt ledesztilláljuk, az így kapott N-(3,3-difenilpropil)-N-acetil-propilén-l,3-diamint (31 g) 100 ml dimetilformamidban feloldjuk, 10 g káliutnkarbonáttal és 15,7 g l-fenil-2-klórpropánnal 70°C-on keverjük 18 órán át. Szűrés után az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml 10%-os sósavoldattal 14 órán át forraljuk, a sósavat ledesztilláliuk, a maradék etanolos kristályosítás után 235-236 C-on olvadó N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-1,3-diamin-dihidroklorid. 9.31 g N-(3,3-difenilpropil)-N-acetil-propilén-l,3--diamint és 13,4 g fenilacetont 80 ml benzolban vízleválasztó feltéttel 4 órán át forralunk, a benzol ledesztillálása után a maradékot 50 ml metanol és 1 ml víz oldatában 4 g nátriumbórhidriddel redukáljuk 25—35 °C-on 4 órán át keverés közben. A metanol ledesztillálása és 50 ml víz hozzáadása után 40 g N-(3,3-difenil-propil)-N-acetil-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-l,3-diamint kapunk olajos formában, melyből 15 órás 10 sósavas forralásra a sósav ledesztillálása és etanolos kristályosítás után 235-236°C-on olvadó N-(3,3-difenilpropü)-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-1,3-diairrin-dihidrokloridot kapunk. 10. A J. Med. Chem. 7, 623 (1964) szerint előállított 10,5 g 3,3-difenilpropionaldehid és a 882 092 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint előállított 9,6 g N-(l-fenil-propil-2-)-l,3-propilén-diamin 100 ml etanolos oldatát 30 percig forraljuk, majd 10 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük Pd/C katalizátorral. A hidrogénfelvétel befejeztével szűrünk, az oldószert le desztilláljuk, a maradékot éterben oldjuk és sósavas etanollal sót képezve, majd etanolból kristályosítva 235-236 °C-on olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propil-2-)-propilén-1,3-diamin-dihidrokloridot kapunk. 11.21 g 3,3-difenilpropionaldehid és 23,4 g N-(l -fenil-propil-2)-N-acetil-propilén-1,3-diamin 180 ml etanolos oldatát 40 percig forraljuk, majd 2 ml víz hozzáadása után 4g nátriumbórhidriddel redukáljuk 30-35 °C-on 4 óra alatt keverés közben. Az alkoholt ledesztilláljuk, a visszamaradt N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propü-2)-N'-acetil-propilén-l ,3-diamint 200 ml 10%-os sósavval forraljuk 16 órán át, a sósavat ledesztilláljuk, a maradékot etanolból átkristályosítva 234-235 °C-on olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-1,3-diamin-dihidrokloridot kapunk. . 12. 30 g N-[(l-fenil-propil-2)-N-(3-klór-l-propü)]-benzilamint, 10,7 g benzilamint és 30 g káliumkarbonátot 80 ml dimetilformamidban melegítünk keverés közben 16 órán át 70°C-on, majd 1 óra alatt, 7,1 g 2-klóretanolt csepegtetünk keverés közben az elegyhez 70°C-on. A keverést folytatjuk ugyanezen a hőmérsékleten még 5 órán át, majd az elegyet leszűrjük, benzollal mossuk és a szűredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 ml kloroformban oldjuk és 20 ml tionilkloriddal reagáltatjuk, majd vízfürdőn még 1 órát melegítjük. Az. oldószer és a fölös tionilklorid ledesztillálása után a visszamaradó sót vízben oldjuk, jeges hűtés közben lúgosítjuk, éterrel extraháljuk, majd nátriumszulfátos szárítás és szűrés után az étert ledesztillálva kapjuk az N-benzü-N-(l-fenil-propil-2)-N'-benzil-N'-(2-klóretil> -propilén-l,3-diarnint olaj formában. 21,7 g-ot a fenti olajból feloldunk 100 ml benzolban és 9,7 g difenilacetonitrilt, majd 2,5 g nátriumamidot adunk keverés közben az oldathoz, amit az adagolás befejezése után 2 órán át forralunk. Kihűlés után az elegyet vízzel 5 elkeverjük, a benzolos részt szárítás után bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és vizes sósavval az N-(l-fenil-propil-2)-N-benzil-N'-(3,3-difenil-3-ciano-propil-1 )-N'-benzil-propilén-1,3-diamin-dihidro-kloridot választjuk, melyet etanolból kristályosítunk. 10 10 g-ot a fenti dihidrokloridból vízben oldunk, majd hűtés közben meglúgosítjuk és 100 ml benzollal extraháljuk a bázist, nátriumszulfátos szárítás után a 15 benzolt leszűrjük, 10 g nátriumamiddal forraljuk 2 órán át, majd lehűtés után szűrünk, a benzolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml jégecetben feloldjuk és 0,1 g platinaoxid katalizátor mellett 3 atmoszféra nyomáson, 70 °C-on hidrogénez-20 zük a hidrogénfelvétel megálltáig, 50 ml metanollal hígítunk, szűrünk, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml tömény sósavval melegítjük, vízfürdőn 3 órán át, majd a sósav ledesztillálása után a maradékot etanolból kristályosítva 235—236°C-on 25 olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-l,3-diamin-dihidrokloridot kapunk. 13. 15,1 g 3-fenil-3-hidroxi-propilamint keverés közben 5,4 g desztillált akrilnitrillel reagáltatunk 30 40 °C-on, majd az elegyet 80 °C-on tartjuk 5 órán át. Az így kapott nyers l-fenil-l-hidroxi-3-(2-cianoetilamino)-propánt 100 ml 2%-os ammóniás etanolban oldjuk és 5 g Raney-Ni katalizátor hozzáadás után 10 atmoszféra nyomáson 60°C-on hidrogénezzük. A 35 hidrogénfelvétel megállása után a lehűtött oldatot leszűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, a visszamaradt N-(3-fenil-3-hidroxi-propil-l)-propilén-1,3-diamint 50 ml benzolban oldjuk és 14,5 g fenilacetont adunk hozzá. A benzolos oldatot 1 órán 40 át forraljuk, majd a benzol ledesztillálása után a maradékot 50 ml metanolban oldjuk, 2 ml vizet adunk hozzá és keverés közben 3,5 g nátriumbórhidriddel reagáltatjuk 30-40° C-on 2 órán át. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot éterben oldjuk, 45 szűrjük, majd alkoholos sósavval savanyítva kristályosan megkapjuk az N-(3-fenil-3-hidroxi-propil-l)-N'-(l-fenil-propü-2)-propilén-l,3-diamin-dihidrokloridot. Az így kapott nyers sót 100 ml benzolban szuszpendálva 40 ml tionilkloriddal keverés közben 50 reagáltatjuk 30 perc alatt, majd még 1 órán át 40 C-on keverjük a szuszpenziót. A fölös tionilkloridot és a benzol nagyobb részét vízsugár-szivattyú segítségével le desztilláljuk, a maradékhoz 100 ml benzolt adunk és keverés közben 20 g alumíniumklo-55 riddal reagáltatjuk, 55-60 °C-on, kb. 1 óra alatt. A reakció teljessé tételére még 2 órán át forraljuk keverés közben az elegyet, majd kihűlés után sósavas jégre öntjük, a benzoltól való elválasztás és a benzol vizes extrahálása után az egyesített vizes részt jeges 60 hűtés közben erősen meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd sósavas alkohollal erősen megsavanyítjuk a 230—234°C-on olvadó N-(3,3-difenilpropil)-N'-(l-fenil-propil-2)-propilén-1,3-diamin-dihidrokloridot, etanolból való kristályo-65 sítás után az olvadáspont 235—236 °C-ra emelkedik. 5