164883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új propilén-diamin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. IV. 24. Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 29. (CI-1228) 164883 Nemzetközi osztályozás: C 07 e 87/18 C 07 e 87/28 Feltalálók: DR. KORBON1TS Dezső vegyészmérnök, 30%, Budapest, DR. HARSÁNYI Kálmán vegyészmérnök, 25%, Budapest, DR. LESZKOVSZKY György orvos, 35%, Budapest, DR. MOLNÁR Leventéné szül. Bakó Erzsébet vegyészmérnök, 10%, Szó'dliget Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új propilén-diamin származékok előállítására 1 Jelen találmány (I) általános képletű propiléndiamin száramzékokra, valamint gyógyászati szempontból előnyös tulajdonságú sóikra vonatkozik, melyek elsősorban szívbetegségeknél koronária átáramlást fokozó és arritmiaellenes gyógyszerként 5 alkalmazhatók. A difenil-propilamin származékokról ismert, hogy előnyös terápiás tulajdonságokkal rendelkeznek [Arzneimittel-Frosch. 10, 569, 573, 583 (1960), Arch. Pharm. 295, 196 (1962), J. Med. Chemistry 7, 623 10 (1964)]. E vegyületek sói azonban vízben csak gyengén oldódnak, így például injekciós célokra csak korlátozottan alkalmazhatók. Ismeretes továbbá, hogy a Hexobendinum etiléndiamin származék koronáriatágító, a Phenetamin- 15 dihidrochlorid propilén-diamin származék spazmolítikus hatással rendelkezik [Negwer: I. 783, 4718, illetve 721, 4372 (1971]. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 3,3-difenil-propil-csoportot tartalmazó új propilén-diamin származékok, valamint sóik, 20 mely képletben A és B jelentése hidrogénatom, 7-9 szénatomos fenil-alkil-csoport vagy 1-6 szénatomos alkanoil-csoport, R és Rí jelentése külön-külön 1-6 szénatomos 25 alkil-csoport, 7-9 szénatomos fenilalkil-csoport, vagy fenil-csoport, vagy R és Rí a szomszédos szénatommal együtt 5—7 szénatomos cikloalkil-csoportot alkot, koronáriatágító és antiarritmiás aktivitással rendelkez- 30 nek, helyi érzéstelenítő és antiadrenalin hatásuk van, alacsony toxicitás mellett. Különösen előnyös tulajdonságuk, hogy szervetlen és szerves savakkal képezett sóik vízben jól oldódnak és kiváló felszívódást mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületek és sóik az alábbi eljárásváltozatokkal állíthatók elő: a) valamely (II) általános képletű diamint (mely képletben A jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű karbonil-vegyülettel (mely képletben R és R, a fenti jelentésű) egy vagy két lépésben reduktív kondenzációs reakcióban reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű halogenid-vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom) valamely (V) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben B jelentése hidrogénatom vagy fenilalkil-csoport és R és Rí jelentése a fent megadott), vagy c) valamely (VI) általános képletű amint (mely képletben A jelentése hidrogénatom vagy fenilalkilcsoport) valamely (VII) általános képletű halogeniddel reagáltatunk (mely képletben X, B, R és R! a fent megadott), vagy d) valamely (VIII) általános képletű halogenidet (mely képletben X jelentése a fent megadott) valamely (IX) általános képletű diaminnal reagáltatunk (mely képletben A jelentése hidrogénatom vagy fenilalkil-csoport, B, R és R! jelentése a fent megadott), vagy 164883