164874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1(2H)-ftálazinonok szubsztituált származékainak előállítására
164874 5 6 hidroxi-propil -5,6,7-trimetoxi-l-(2H>ftálazinont kapunk. A fenti kiindulási anyagot úgy is előállíthatjuk, hogy a 2-(3* -Mór-2'-Wdroxi-propU)-5,6,7-trirnetoxil(2H)-ftálazinont (sósav és 2-(2',3'-epoxi-propü)-5,6, 5 7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinon addíciójával előállított termék) ismert módon N4 (0-hidroxietü)-piperazinnal reagáltatjuk. A kiindulási anyag szintézisében felhasznált 2-(2',3'-epoxi-propil>5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazi- 10 nont 5,6,7-trimetoxi-l(2H>ftálazinon és epiklórhidrin reakciójával állítjuk elő. A következőképpen járunk el: 23,6 g (0,1 mól) 5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinont 100 ml dimetUszulfoxidban oldunk, és az oldathoz 15 11,2 g (0,1 mól) kálium-terc-butilátot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 30-35 °C-on keverjük, majd 30 g (0,324 mól) epiklórhidrint adunk hozzá. Az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 800 ml vízben ötnjük. Az elegyet néhányszor 20 etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat híg vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és a szerves fázist vákuumban bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk. 21 g (72) színtelen, kristályos, 107-108 °C-on 25 olvadó 2-(2',3'-epoxi-propil>5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinont kapunk. A példa 2. és 3 bekezdésében leirt eljárással állítjuk elő a (XII) képletű kiindulási anyagot, aemyl 121 °C-on olvad. 30 A (XII) képletű kiindulási anyagból a példa 1. bekezdésében leírt eljárással állítjuk elő a (XIII) képletű végterméket, amelynek hidrokloridja 138° C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás l(2H)-ftálazmonok (I) általános képletű, bázikusan szubsztituált származékainak, és az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítására - ahol R' jelentése 1 vagy 2 szénatomos alkil-csoport, amely adott esetben (II) általános képletű helyettesítőt hordozhat, ahol R3 metoxi-csoportot jelent, és m értéke 3, Rí az 5-, 6- és 7-helyzethez kapcsolódó metoxi-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot jelent, és n értéke 3 —, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű l(2H)-ftálazinon-vegyületet - ahol Rí, R2 és n jelentése a fenti, és R az R'-nél felsorolt csoportokat jelenti, illetve abban az esetben, ha az Rt csoport (II) általános képletű aciloxi-csoportot tartalmaz (ahol R3 és m jelentése a fenti), R a megfelelő hidroxil-tartalmú csoportot is jelentheti - valamely (IV) általános képletű alkoxibenzoesawal — ahol R3 és m jelentése a fenti - vagy annak reakcióképes származékaival acilezzük, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat savaddíciós sóikká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (1) általános képletű vegyületeket — ahol R', Rj, R2 , R 3 , m és n jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy azok savaddíciós sóit önmagukban vagy a gyógyszergyártásban felhasználható hordozó és/vagy segédanyagok alkalmazásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk. 3 lap rajz, 13 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 0697 OKISZ Labor
