164873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az (1H,3H)-kinazolin-2- tion- 4-on bázikusan szubsztituált származékainak előállítására

164873 5 6 Készítmény LD50 S'kg egér i.V. Dózsi mg/kg i.V. Az oxigénnyomás maximális változása a koszorúér vénás vérben %-ban percben A szívritmus maximális változás %-ban percben A vérnyomás maximális változása (szisztolés/ diasztolés) %-ban percben 3-[7-morfolino-ß-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-6,7,8-trimetoxi-(lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-on 0,05 +110 50 +14 45 -15/ 10 3-[7- N! -(3,4-dimetoxibenzü)-piperazino -ß-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)propil]-6,7,8-trimetoxi-(lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-on 0,155 0,1 +65 45 +5 45 -12/ 40 3-[7-(N! -p-klorfenilxpiperazino)-/J-(3,4,5-trime toxibenzoxi)-propil]-6,7,8-trimetoxi< 1 H,3,H)-kinazolin-2--tion-4-on 1,0 +24 30 0 0 3-[7-dietilamin-0-(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-6,7-dimetoxi-(lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-on 0,069 0,1 +55 20 +15 15 -12/ 5 3-f7-morfolino-/3--(3,4,5-trimetoxibenzoxi)-propil]-6,7-dimetoxi-(lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-on >0,25 0,1 +60 20 +15 35 -5/-15 3 3-[7-hexametilén-imino-/3-(3,4,5-tri-metoxibenzoxi)-propil]-6,7,8-trimetoxi-(lH,3H)kinazolin-2-tion-4-on 0,16 1,0 +130 45 +20 45 -15/-6 45 A találmány szerinti eljárással készíthető (1H,3H)-kinazolin-2-tion-4-on származékokból előállított dra- 55 zsék és tabletták gyártásánál a hatóanyagot a szokásos tablettázó segédanyagokkal, mint keményítővel, laktózzal, talkummal és hasonló anyagokkal elkeverjük. A gyógyszeriparban szokásos összes ismert tablettázó és drazsírozó szer felhasználható. Injekciós oldatok 60 előállítására a szóban forgó vegyületeknek pl. a hidroklorid sói különösen alkalmasak, mivel ezek többnyire jó vízoldhatósággal rendelkeznek. Az injekciós oldatokat természetesen nem vizoldható termékekből is elkészíthetjük, ismert szuszpendáló- 65 szerek, emulgeátorok és/vagy oldásközvetítő szerek segítségével. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példa kapcsán ismertetjük: 39,7 g (0,1 mól) 3-(7-dietUarmno-pMúdroxipropii> -6,7,8-trimetoxi-(lH,3H)-kinazolin-2-tion-4-ont 250 ml kloroformban feloldunk és 11,1 g (0,11 mól) trietilamint adunk hozzá. Ezután keverés közben szobahőmérsékleten 30 perc leforgása alatt 25,3 g (0,11 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 80 ml kloroformban készült oldatát csepegtetjük hozzá és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten még keverjük, A 3