164867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített aszimetrikus 1,4-dihidropiridin- 3,5- dikarbonsavészterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7 164867 8 -dihidropiridint kapunk. Hozam: 59%. A termék olvadáspontja 108-109 °C (etanolból kristályosítva). 3. példa 7,6 g 3-nitro-benzaldehid, 7,2 g acetecetsav-izopropilészter és 7,2 g /3-(metil-amino)-krotonsav-etilészter 150 ml, 2:3 arányú etanol-jégecet eleggyel készült oldatát 6 órán át forralva 1,2,6-trimetil-4-(3' -nitro-fenil)-3-karbetoxi-5--karbizopropoxi-l,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 47%. A termék olvadáspontja 100-101 °C. 10 15 4. példa 26,3 g (3'-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etilészter, 14,2 g acetecetsav-allilészter és 7,0 g metil- amin-hidroklorid 200 ml piridinnel készült oldatának 6 órás forralásával l,2,6-trimetil-4-(3'-nitro-fenü)-3-karbetoxi-5-karboalliloxi-l,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 38%. A termék olvadáspontja 65 °C (éter és petroléter elegyéből kristályosítva). 5. példa 20 25 -hidroklorid 100 ml piridinnel készült oldatát 5 órán át forralva 1,2,6-trimetil-4-(2'-furil)-3-karbometoxi-5-karbetoxi-l, 4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 61%. A termék olvadáspontja 103 °C (etil-acetát és petroléter elegyéből kristályosítva). 9. példa 22,2 g (2'-tenilidén)-acetecetsav-etüészter, 11,6 g acetecetsav-metilészter és 7,0 g metil-amin-hidroklorid 150 ml piridinnel készült oldatát 6 órán át forralva l,2,6-trimetil-4-(2*-tenil)-3-karbometoxi-5-karbetoxi-l ,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 59%. A termék olvadáspontja 113 °C (éterből kristályosítva). 10. példa 24,9 g (3'-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metilészter, 1,30 g acetecetsav-etilészter és 15,0 g benzil-amin-hidroklorid 200 ml piridinnel készült oldatát 6 órán át forralva l-benzil-2,6-dimetil-4--(3'-nitro-fenil)-3-karbometoxi-5-karbetoxi-l,4-- dihidropiridint kapunk. Hozam: 62%. A termék olvadáspontja 107 °C (éterből kristályosítva). 24,3 g (2'-ciano-benzilidén)-acetecetsav-etil- 30 11. példa észter, 11,6 g acetecetsav-metilészter és 7,0 g metil-amin-hidroklorid 100 ml piridinnel készült oldatát 4 órán át forralva l,2,6-trimetil-4-(2'-ciano-fenil)-3-karbometoxi-5-karbetoxi-l,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 61 %. A termék olvadás- 35 pontja 175 "C (etanolból kristályosítva). 6. példa 12,2 g (2'-ciano-benzilidén)-acetecetsav-etilészter, 7,2 g acetecetsav-allilészter és 4 g metil-amin-hidroklorid 80 ml piridinnel készült oldatát 2 órán át forralva l,2,6-trimetil-4-(2'-ciano-fenil)-3-karbetoxi-5-karboalliloxi-l,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 46%. A termék olvadáspontja 103-104 °C (etil-acetát és petroléter elegyéből kristályosítva). 22,2 g (2'-tenilidén)-acetecetsav-etilészter, 11,6 g acetecetsav-metilészter és 15,0 g benzil- amin-hid roklorid 150 ml piridinnel készült oldatát 6 órán át forralva l-benzil-2,6-dimetil-4-(2'-tenil)-3-karbometo; '-karbetoxi-1,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 49%. A termék olvadáspontja 113 °C (éterből kristályosítva). 40 45 50 7. példa 14,2 g (6' -klór-3' -nitro-benzüidén)-acetecetsav-metilészter, 6,5 g acetecetsav-etilészter és 4 g metil-amin-hidroklorid 100 ml piridinnel készült oldatát 4 órán át forralva l,2,6-trimetil-4-(6'-klór-3'-nitro-fenil)-3-karbetoxi-5-karbometoxi-1,4-dihidropiridint kapunk. Hozam: 57%. A termék olvadáspontja 164 °C. 8. példa Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletü 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavészterek - ahol R jelentése egy nitro- vagy cianocsoporttal, vagy egy nitro-csoporttal és egy halogénatommal helyettesitett fenilcsoport, vagy helyettesitetlen íenil- vagy furil-csoport, R1

és R 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelentene'' és jelentésük eltérő vagy azonos le. _.:, R és R^ jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkenil-csoport, és jelentésük eltérő, továbbá 60 R*> 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy benzil-csoportot jelent -előállítására, azzal jellemezve, hogy 55 10,4 g (2'-furfurilidén)-acetecetsav-etilészter, a) valamely IV általános képletü vegyületet -5,8 g acetecetsav-metilészter és 4 g metil - amin-- 65 ahol R5

jelentése a fenti - valamely III általános 4