164867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített aszimetrikus 1,4-dihidropiridin- 3,5- dikarbonsavészterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 6. (BA -2887) Német Szövetségi Köztársaság-béli elsőbbsége: 1972. III. 6. (P 2210 672. 5) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. X. 31. 164867 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/38 C 07 d 99/04 C 07 d 99/06 Feltalálók: DR. MEYER Horst vegyész, Wuppertal-Elberfeld, DR. BOSSERT Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, DR. VATER Wulf farmakológus, Opladen, DR. STOEPEL Kurt farmakológus, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-helyettesített aszimmetrikus l,4-dihidropiridin-3,5--dikarbonsavészterek és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány tárgya eljárás uj N-helyettesitett aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavészterek és ilyen hatóanyagokat tartalmazó koszoruértágitő és vérnyomáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására. 5 Ismeretes, hogy nitrogénatomjukban alkil-csoporttal szubsztituált 1,4-dihidropiridinek előállíthatók 1,5-diketonok és alkil-aminők reagáltatása utján JMerz és Richter: Arch. Pharm., 275, 294 (1937)]. 10 Ismeretes továbbá, hogy 1,4-dihidropiridin-származékok előállíthatók aldehidek és /fl-dikarbonil-vegyületek, valamint amin-hidrokloridok reagáltatása . utján (lásd az 1 923 990 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratot). 15 A fenti módszerekkel szimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok állithatók élő, mig az N-szubsztituált 1,4-dihidropiridinek aszimmetrikus észtereit ezideig nem sikerült előállitani, illetve ilyen vegyületek nem ismertek. 20 Azt találtuk, hogy az uj I általános képletU aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavészterek - ahol R jelentése egy nitro- vagy cianocsoporttal, vagy egy nitro-csoporttal és egy halogén- 25 atommal helyettesitett fenil-csoport, vagy helyettesitetlen tenil- vagy furil-csoport, Rés R3 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelentenek, és jelentésük nos lehet. eltérő vagy azo-30 R^ és R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkenil-csoport, és jelentésük eltérő, to_ vábbá R 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy benzil-csoportot jelent -erős koszoruértágitó és vérnyomáscsökkentő hatásúak. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletU vegyületek előállithatók, ha a) valamely IV általános képletU amint - ahol R5 jelentése a fenti - valamely III általános képletU yQ-ketokarbonsavészterrel - ahol Rd és R1 * jelentése a fenti - reagáltatunk, majd a kapott V általános képletU enaminokarbonsavésztert - ahol R , R^ és R5 jelentése a fenti - adott esetben elkülönítése után egy II általános képletU oC-helyettesitett /3-ketokarbonsavészterrel - ahol R, R* és R^ jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy b) valamely VI általános képletU aldehidet - ahol R jelentése a fenti - egy VII általános képletU enaminokarbonsavval - ahol R , R és R^ jelentése a fenti - és egy III általános képletU /3-ketokarbonsavészterrel - ahol R3 és R^ jelentése a fenti -reagáltatunk vizben vagy közömbös szerves oldószerben. Meglepő módon az uj I általános képletU aszimmetrikus N-szubsztituált l,4-dihidropiridin-3,5-164867 1
