164864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 4. Svédországi elsőbbségei: 1971. X. 6. (12613/71, 12614/71) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. X. 31. (AA-712) 164864 Nemzetközi osztályozás: A 61k 25/02 A 61 k 27/12 C 07f 15/02 Feltalálók: DAHLBERG Alf-Göran vegyész, Nykvam, HÖGBERG Karl-Gustav vegyész, SödertHje, LINDVALL Sven vegyész, Södertalje, RYDH Thore Oskar Vämer vegyész, Södertalje, Svédország Tulajdonos: Astra Läkemedel Aktiebolag cég, Södertalje, Svédország Eljárás parenterálisan alkalmazható vastartalmú készítmény előállítására í A találmány az ember- és állatgyógyászatban alkalmazható parenterálisan - intramuszkulárisan és intravénásán - befecskendezhető, vasat tartalmazó készitmény előállítására vonatkozik. Emlősök, beleértve az embert, vashiányos állapotának kezelésére a vas beadható perorálisan az emésztőcsatornában való felszívódásra vagy parentálisan intravénás vagy intramuszkuláris injekció alakjában. A parenterális alkalmazásra való olda- jo tokban a vasnak vas(Ill)ion-ként stabilizált alakban kell lennie, nehogy gél és csapadék képződjék, például vas(HI)hidrát csapadék, fiziológiai pH-értéknél. Azonkívül a vasnak olyan alakban kell jelen lennie, hogy ne fordulhassanak elő toxikus 15 mellékzeakciók akár helyileg, akár általánosan, amikor legalább 100 mg vasat tartalmazó adagokat injektálnak. Vassók oldatai nem alkalmasak parenterális alkalmazásra, főképp viszonylag erős toxicitásuk miatt. 20 Különféle anyagokat használtak eddig stabilizálószerekként parenterális alkalmazásra szánt vaskészit menyekben. Vas (Ill)hidrát kicsapódásának megakadályozására egy vas(I!T)s6 vizes oldatának meglugositásakor valamely szénhidrátot alkalmaz- 25 tak már régebben stabilizálószerként. Egy parenterális alkalmazásra szánt korábbi készitmény lényegében vasoxid-szacharát vizes oldatából állt. Mindamellett vas(III)hidroxid kicsapódásának elke- -rlilésére a vaskészitmény pH-jának lúgosnak kellett 30 lennie, és a készitmény parenterális alkalmazásakor nemkívánatos mellékhatások mutatkoztak. Intramuszkuláris injekciónak szánt vaskészitményekben eddig stabilizálószerként dextrineket és dextránokat is használtak. Dextrinek és dextránok alkalmazásával lehetővé vált fiziológiai pH-értékü injekciós oldatok készítése. Azonban kis molekulasúlyú dextrán és vas komplexét tartalmazó készítmények nemkívánatos mellékhatásokat váltottak ki, például helyi fájdalmat és a bőr színesedését az injekció helye körül (lásd Acta Medica Scandinavica Suppl. 342, T. Karlefors és Ä. Nordén: "Studies on iron-dextran complex"). A dextrin, egy degradált keményitő, redukáló csoportokat tartalmaz, amelyek a vaskészitményben a vas(III)ionok egy részét vas(II)ionokká redukálhatják. Vas(II)ionok jelenléte a készítményekben nemkívánatos,, és korlátozó tényezőként hathat, mivel nagy adagokban mellékhatásokat váltanak ki toxicitásuk miatt. Az intramuszkuláris alkalmazásra szánt vaskészitmények előállítására használt további stabilizálószer a szorbit, citromsav és dextrin kombinációja (lásd 659 420 számú kanadai szabadalmi leírást). Azt találták, hogy szorbit, citromsav és dextrin ilyen kombinációja alkalmas a vas(III)íonok stabilizálására olyan vaskomplex alakjában, amelynek közepes molekulasúlya mintegy 5000, viszont a korábban használt vas-dextránok és vas-dextrinek közepes molekulasúlya meghaladta a 150 000-t. Egérnek intraperitoneálisan beadva az ilyen vas-164864 1