164854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5- tetrahidro-1,5-eteno-2H-3- benzazepin-2-on- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Beielentés napja 1972. VII. 11. (UA-194) Elsőbbsége Nagy-Britannia, 1971. VII. 12. (32545/71) Közzététel nap|a 1973. XI. 28. Megtelem 1975. XI. 10. 164854 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 Feltaláló-Denayer René kutató vegyész. Brüsszel. Belgium. Tulajdonos UCB SA., Drogenbes. Belgium. Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-l .5-eteno-2H-3-benzazepin-2-on származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új (1) általános képletű 1,3,4,5-tetrahidro-l,5-etono2H-3-benzazepin-2-on származékok előállítására. A képletben R hidrogénvagy halogénatomot 1 —4 szénatomszámú alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoportot. R" hidrogénatomot, alkil-. hidroxialkil-, hidroxialkoxialkil-, dialkilaminoalkil-, vagy karbalkoxicsoportot jelent, ahol mindegyik alkillánc 15 szénatomot tartalmaz R" lehet továbbá 2-4 szénatomszámú alkenil-csoport, metoxibenzil-csoport, vagy a rONHR'" általános képletű karbamilcsoport, ahol R'" jelentése 2—4 szénatomszámú alkenilcsoport, vagy lerul-csoport. es n jelentése 1 vagy 2. A találmány a fent leírt vegyületek bármely gyógyászatilag hasznos savaddiciós sójának előállítására is vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a központi idegrendszerre kifejtett anxiolitikus és stimuláló hatásuk folytán gyógyászati kompozíciók hatóanyagaiként használhatók. A fenti vegyületekhez hasonló vegyületeket, nevezetesen a 3-helyzetben helyettesítetlen vagy alkilcsoporttal helyettesített l,5,7,8-tetrahidroxi-l,3, 4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-onokat ismertet a Chem. Abstr. 22. 111311 h referátumban közölt .1 944 121 számú NSzK közrebocsátási irat. Ezek a vegyületek a kodein-foszfáthoz hasonlóan köhögéscsillapító hatásúak, toxicitásuk azonban jóval csekélyebb a kodein-foszfáténál. A Chem. Abstr. 20* 3 186 b referátum K. Pelz és munkatársai közleményéről (Collect. Czech. Chem. Commun. ,3JL (1968) 7), 2111 -20) számol be, melyben a szerzők a 3-(3-dimetilaminopropil)-l,3,4,5-tetrahidro-2H-benzazepin-2-ont és néhány rokonvegyületét írják le. E vegyületek jelentéktelen idegrendszeri hatással rendelkeznek. Az említett irodalmi helyeken ismertetett benzazepinonok azoban nem tartalmaznak 1,5-etenohidat. szerinti eljárást az alábbiak szerint 10 A találmány foganatosítjuk; a) az olyan amelyekben R" vegyületek), oly 20 25 3f (I) általános képletű vegyületeket, hidrogénatom (I' általános képletű módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű (R)n-szubsztituált- 1,4-dihidrol,4-etano-naftalin-9ont azoimiddel ragáltatunk savas katalizátor jelenlétében az (A) reakcióvázlaton bemutatott reakcióegyenlet szerint. A képletben R és n megfelelnek a fent megadott definícióknak; b) az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyben R" alkil-, hidroxialkil-, hidroxialkoxialkil-, dialkil-, aminoalkil-, karbalkoxi-, alkenil- vagy metoxibenzil-csoportot jelent, oly módon állítjuk elő, hogy valalmely (I') általános képletű 1,3,4.5-tetrahidro-1,5- eteno-2H-3 benzazepin-2-on például egy a) pont szerint előállított vegyület (111; általános képletű fémszármazékát ismert módon reakcióba visszük egy R"X képletű vegyülettel a B reakció vázlaton bemutatott reakció szerint. A képletekben Me alkálifém vagy alkáliföldfém lehet, X halogénatomot, R" alkil-, hidroxialkil-, hidroxi-alkoxialkil-, dialkilaminoalkil-, karbalkoxi-, alkenil- vagy metoxibenzilcsoportot jelent, és R és n jelentése a fenti; c) 37 olvan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R" jelentése -CONHR'" 164854