164849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi- 20-OXO-pregnán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. VII. 20. (SchE-402) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1971. VIII. 6. -2140 291.5-1972. VI. 16.-22 30 286.9-Kozzététel napja 1973. XI. 28. Megjelent: 1975. X. 6. 164849 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/32,169/34 Feltaláló dr Häuser Helmut, vegyész, Unna, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 17a-hidroxi-20- oxo-pregnán származékok előállítására 1 A találmány az (I) általános képletű csoportot tartalmazó pregnán-származékok előállítására vonatkozik. A képletben Rí metil- vagy etilgyököt, R2 hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilgyököt, vagy egy 1 -5 szénatomos alkanoil-gyököt jelent. Az eljárás során egy (II) általános képletű csoportot tartalmazó szteroidésztert - a képletben Rt az (I) képletben jelölttel azonos — higany só jelenlétében egy R'3 OH általános képletű alkohollal vagy karbonsavval — ahol R2 jelentése rövidszénláncú alkilgyök, vagy 1-5 szénatomos alkanoil-gyök - reagáltatunk és a reakciót alkil- vagy arilizo danátok, karbodiimidek, N,N-karbonil-diimidazol vagy aktívált alumíniumoxid hozzáadásával végezzük és kívánt esetben a keletkező 17-észtert vagy 17-étert 17 -hidroxi-vegyületekké hasítjuk. Az (I) általános képletű csoportot tartalmazó pregnán-származékok R2 1-4 szénatomos alkugyökeként például a metil-, etil-, n-propil-, n-butilgyök jöhet számításba. R2 acilgyökök előnyösen például a következők lehetnek: formil-, acetil-, propionil-, butiril-, valeronil-, hexanoilgyök. Az R2 OH általános képletű alkoholok és karbonsavak közül a találmány szerinti eljárás végrehajtásához különösen alkalmasak a metanol, hangyasav és az ecetsav. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyag- 35 164849 10 15 20 25 30 ként alkalmazott (II) általános képletű csoportot tartalmazó szteroidészterek a szokásos módon lehetnek szubsztituálva. Szubsztituensként például a következők szerepelhetnek: 1-, 3-, 6- vagy 11-helyzetben éterezett vagy észterezett hidroxicsoportok, 3- vagy 11-helyzetben lévő ketocsoportok, 2-, 4-, 6- vagy 9-helyzetben levő fluoratom, 1-, 2-, vagy 6-helyzetben lévő metilcsoportok vagy 1,2a-, 5,100, vagy 6,7ahelyzetű metiléncsoportok. Továbbá a ÓI) általános képletű csoportot tartalmazó kiindulási termékek egy A aromás gyűrűvel vagy például az 1-, 3-, 4-, 5(6>, 5(10)- vagy 9(1 l)-helyzetben kettőskötéssel is rendelkezhetnek. A találmány szerinti eljárás a szteroidok pregnánoldalláncának kialakításánál jelentős. Dyen jellegű módszerek már ismertek [J. Amer. Chem. Soc. 82, 5505 (1967), valamint a J. Org. Chem. 3£, 2394 (1968) ]. A pregnán-származékok gyakoriauelőállítására ezek az eljárások azonban nem használhatók, részben mivel a pregnán-oldalláncok kialakításához igen sok reakcióművelet szükséges, részben mivel az egyes reakcióműveletek az üzemi eljárás során túlságosan költségesek. Mivel a találmány szerinti eljárás előnyösen alkalmazható a szteroidok teljes szintézise keretében, az eljárás során előnyben részesített kiindulási anyagok az olyan (II) általános képletű csoportot tartalmazó szteroidészterek, melyek maguk is totálszintézissel állíthatók elő, különösképpen a (III) általános képletű szteroid-szulíitészterek, melyekben Rt egy metilgyököt vagy etilgyököt jelent és
