164846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenilszulfonil- 1,2,4-oxadiazolok előállítására

3 164846 4 midban, metilénkloridban stb. a megfelelő vegyületekkel, például ammóniával, guanidinnal való reagáltatásával. Ha R aminocsoportot jelent, a heterociklusos vegyület tautomerizálhat, és a tautomer alak is a 5 találmány szerinti eljárás termékei közé tartozik. Az I általános képletű új vegyületek mikroorganizmusok ellen hatásosak. Állatkísérletek során például alkalmasnak bizonyultak egerek, patkányok, kutyák, tengerimalacok Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli vagy Trichiphyton mentagrophytes okozta fertőzéseinek leküzdésére. 15 Az I általános képletű vegyületek a fertőzött kísérleti állatnak, például egérnek napi 5-25 mg/kg mennyiségben 2—4 részre osztva perorálisan adhatók be. A gyógyszerkészítmény adagonként 10-250 20 mg-ot tartalmazó hagyományos tabletta, kapszula vagy elixir alakjában állítható elő olyképpen, hogy a hatóanyagot vagy hatóanyagokat a szokásos töltő-, vivő-, kötőanyagokkal,^tartósító-, ízesítőszerekkel az elfogadott gyógyszerészeti gyakorlat szerint keverjük. 25 A vegyületek helyi kezelésre is alkalmasak, például 0,01-3 súly% hatóanyagot tartalmazó lemosószer, kenőcs vagy krém gombás eredetű bőrbetegségének kezelésére használható. x Felületi fertőtlenítőszerként is használhatók. E célra 0,01—1 súly% hatóanyag iners szilárd anyagon vagy folyadékban, például vízben eloszlatva por vagy permet alakjában alkalmazható. Szappanba vagy más tisztítószerbe, például szilárd vagy folyékony mosó- 35 szerbe is belefoglalhatok, és általános tisztítás céljára, tejgazdaságok istállói vagy felszerelései tisztítására vagy élelmiszereket kezelő vagy feldolgozó készülékek tisztítására használhatók. „. A találmány szerinti vegyületek a kísérletek szerint hatékonyan csökkentik emlős állatokban, például egerekben, patkányokban, házinyulakban, kutyákban a tolbutamidhoz [Negwer 1359 (1967)] hasonlóan a vércukorszintet. Egyes termékek ilyen hatása figye- 45 lemre méltóan tartós. Erre a célra az I általános képletű vegyületet a szokásos alakban, például tabletta, kapszula, injekció stb. alakjában perorálisan vagy parenterálisan lehet beadni. Egyetlen napi adagként vagy előnyösen napi 2—4 részre osztott adagként 1-50 mg/kg, előnyösen 2-15 mg/kg bizonyult alkalmasnak. Az adagok perorális vagy parenterals beadásra szánt alakban készíthetők el olyképpen, hogy adagonként 10—250 mg hatóanyagot a szokásos vivő-, 56 töltő-, kötőanyagokkal, tartósító-, stabilizáló-, Ízesítőszerekkel keverünk. A találmány szerinti vegyületek gyulladás ellen is hatásosnak bizonyultak, például emlős állatok, pat- „ kányok, kutyák ödémás természetű vagy a kötőszövet burjánzásából származó helyi gyulladásos állapotának enyhítésére. Ilyenkor a hatóanyagot napi 5—50 mg/ kg, előnyösen 5-25 mg/kg mennyiségben naponta egyetlen vagy 2-4 részre osztott adagban adjuk be. Az 66 I általános képletű vegyületet adagonként legfeljebb 300 mg mennyiségben tartalmazó tabletta, kapszula, oldat vagy szuszpenzió készítményekként használhatjuk. Ezeket hagyományos módon, fiziológiailag ? elviselhető^ vivő-, töltő- kötőanyagokkal, tartósító-, stabilizáló-, ízesítőszerekkel a bevált gyógyszerészeti gyakorlat szerint készíthetjük el. 0,01-3 súly% hatóanyagot tartalmazó lemosószer, kenőcs vagy krém készítmények helyi kezelésre is használhatók. 76 A következő példák a találmány szemléltetésére szolgálnak. A hőmérsékleteket Celsius-fokban fejezzük ki. /. példa 1-(F«nil$zulfonil)-formamidoxim 1,6 g (10 mmól) benzolszulfonilcianid 15 ml vízmentes etanollal készült oldatához előbb 0,76 g (12 mmól) hidroxilamin-hidrokloridot, majd szobahőmérsékleten keverés közben kis részletekben 1,05 g (12 mmól) nátriumhidrogérikarbonátot adunk. További 2 órai keverés után a keletkezett csapadékot szűrőn szivatással elválasztjuk, majd vízzel alaposan mossuk. Az etanolos szűredékből víz hozzáadására további termék válik ki. A nyers terméket n-butanolból átkristályosítva 1 g fehér kristályos 1-(fenilszulfonil)- formamidoximot kapunk. Olvadáspontja 108° (robbanékony). 2. példa Hp-Klórfenilszulfonfl)- formamidoxim Az 1. példa szerint eljárva, de a benzolszulfonilcianidot egyenértékű mennyiségű p-klórfenilszulfonÜcianiddal helyettesítve fehér kristályos l-(p-klórfenilszulfonil)- formamidoximot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 73-75°. 3. példa l-(p-ToIuolszulfonil)- formamidoxim Az 1. példa szerint eljárva, de a benzolszulfonilcianidot egyenértékű mennyiségű p-toluolszulfonilcianiddal helyettesítve fehér kristályos l-(p-toluolszulfonü)- formamidoximot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 80-83°. 4. példa 1- [(p-Acetamidofenil)- szulfonilj-formamidoxirn Az 1. példa szerint eljárva, de a benzolszulfonilcianidot egyenértékű mennyiségű (p-acetamidofenil)szulfonilcianiddal helyettesítve, fehér kristályos l-[(p-acetamidofenil)- szulfonil]- formamidoximot kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 150°. 5. példa 0-(klóracetil)-1-(Fenilszulfonil)-formamidoxim 2 g (10 mmól) 1-(fenilszulfonil)- formamidoxim 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadjuk 1,9 g (11 mmól) klórecetsavanhidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, mire a hőmérséklet emelkedik, és fehér csapadékként 0<klóracetil)- 1-(fenilszulfonil) -formamidoxim válik ki. Fél órai keverés után a terméket szűrőn szivatással elválasztjuk, éterrel mossuk, majd metilglikolból át-