164843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7-(2-TIO-acetamido)-CEF-3-ÉM-4-karbonsavak előállítására
5 164843 6 és vízben oldjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, az oldat pH-ját sósavval beállítjuk 2,5-re, és az oldatot etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert eltávolítva 2,4 g cím szerinti terméket kapunk. Metilénklorid és 5 kloroform elegyéből átkristályosítva 69—70°-on olvad. 6. példa 7—£ 2- [(Metiltio-tiokarbonil)-tio]-2-fenilacetamido}-cefalosporánsav DL— 7—a- (Bróm-fenilacetamido)-cefalosporánsa- 15 vat és kálium-metiltritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cimszerinti vegyületet kapjuk káliumsóként. Olvadáspontja 150° (bomlik). 20 7. példa l-\2- [(-Ciklohexiltio-tiokarbonil)-tio]-2-fenilacetamidoj-cefalosporánsav 25 D L—7 - a-(Bróm-fenilacetamido)-cefalosporánsavat és káliumciklohexiltritionátot az 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsóként. Olvadáspontja: 143°. y. 8. példa 7-[2- (Etiltio-tiokarbonil)- tioacetamidoj-cefalos- 35 poránsav 7-(a- Brómacetamido)-cefalosporánsavat és káliumetiltritionátot az 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsója alakjában. Olvadáspontja 140°. 9. példa 45 7-[2- (n-Butiltio-tiokarbonil)—tioacetamido]-cefalosporánsav 7-(a-Brómacetamido) -cefalosporánsavat és kálium-n-butil-tritionátot a 4. példával analóg módon reagál- ^ tátva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsója alakjában. Olvadáspontja 145°. 10. példa 55 7—[2- (Ciklohexiltio-tiokarbonil)—tioacetamido]cefalosporánsav 7-(a- Brómacetamido)-cefalosporánsavat és kálium- ^ ciklohexiltritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsója alakjában. Olvadáspontja 125°. 65 11. példa 7-[2- (Metiltio-tiokarbonil)- tioacetamidoj-cefalosporánsav 7-(a- Brómacetamido)-cefalosporánsavat és káliummetiltritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsója alakjában. Olvadáspontja 142° 76 12. példa . 7-[2- (Benziltio-tiokarbonil)-tioacetamldo]-cefalosporánsav 7-(a- Brómacetamido)-cefalosporánsavalr -és káliumbenzütritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsója alakjában. Olvadáspontja 140°. 13. példa 7-f 2- [(Benziltio-tiokarbonil)-tio]-2-fenilacetamido j-cefalosporánsav 7-{a- Brómfenilacetamido)—cefalosporánsavat és káliumbenziltritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk káliumsója alakjában. Olvadáspontja 133°. 14. példa 7-{2- [(Metiltio-tiokarbonil)—tio]-2-propionamido J-cefalosporánsav /-{a- Brómpropionamido)-cefalosporánsavat és káliummetiltritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. A szabad sav olvadáspontja 98-101 . A káliumsó olvadáspontja 145°. 75. példa 7- {2- [(-Metiltio-tiokarbonil)-tio]-2-butiramido} -cefalosporánsav 7-(a- Brómbutiramido)-. cefalosporánsavat és káliummetiltritionátot a 4. példával analóg módon reagáltatva a cím szerinti vegyületet kapjuk. A szabad sav olvadáspontja 104°. A káliumsó olvadáspontja 145°. 16. példa 7-$ 2- [(Metiltio-tiokarbonil)-tio]-2-tien-3-il-acetamidoj -cefalosporánsav 1.1 g (4,2 mmól) a[(metiltio-tiokatbonil)-tio]-2-tien-3-il- ecetsav, 0,42 g triatüamin és 20 ml tetrahid,rofurán keverékéhez -10° ~ *-on 1 óra alatt hozzáadunk 0,58 g klórhangyasavetiíésztert. Ezután a reakciókeverékhez hozzáadjuk 1,14 g 7-amino-cefalosporánsav és 0,42 g trietilamin 20 ml kloroformmal készült oldatát, és 4 óra hosszat 0°-on, majd 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és 2 ízben 50-50 ml éterrel mossuk. A vizes oldat pH-ját sósavval beállítjuk 2,5-re, majd az oldatot 3 ízben 50-50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert vákuumban bepárolva 0,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Ezt etilacetát és klroform elegyében oldva és kovasavgélen kromatografálva 0,23 g 70° . KMI olvadó tiszta termékhez jutunk. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-(2-tio-acetamido)-cef-3-ém-4-karbonsavak és sóik
