164843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7-(2-TIO-acetamido)-CEF-3-ÉM-4-karbonsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. VIII. 28. SU-769 Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1971. IX. 14. 180.489,180,490., 180.494,180.523 Közzététel napja 1973. XI. 28. Megjelent: 1975. X.6. 164843 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 98/24 Feltaláló: Treuner Uwe Dieter vegyész, Regensburg, Breuer Hermann vegyész, Burgweinting, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos E.R., Squibb and Sons Inc., Princeton. New Jersey, Amerikai Egyesült Államok. Eljárás szubsztituált 7-{2-tio-acetamido)- cef- 3-ém-4-karbonsavak előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-(2-tio-acetamido)-cef-3-fém-4 -karbonsavak és sóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogén- vagy alkálifématomot, Rí hidrogénatomot, kevés szénatomos alkil-, fenilvagy tienilcsoportot, B kevés szénatomos alkanoil-, benzoil-, kevés szénatomos alkiltio-tiokarbonil-, loalkiltio-tiokarbonil- vagy -csoportot és 10 3-6 szénatomos cikbenziltio-tiokarbonil-15 20 1 —4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent. A betűjelek jelentése más megadás híján az egész leírásban azonos. Az új vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy 7-amino-cefalosporánsavat II általános képletű szubsztituált tioecetsawal vagy annak aktivált származékával reagáltatunk - ebben a képletben R és B a fenti jelentésű -. Az aktivált származékok például az anhidridképző vegyülettel, 25 például etilklórformiáttal, benzoilkloriddal, pivaloilkloriddal stb. vagy bisz-imidazolkarbonillal, diciklohexilkarbodiimiddel, p-nitrofenollal stb. képzett reakciótermékek. ügy is eljárhatunk, hogy III 7-(a-halogén-acetamido)-cefalosporánsavat egy Me-S-B általános képletű vegyülettel reagáltatunk -ebben a képletben Me alkálifématomot jelent, és B a fenti jelentésű -. 35 164843 általános képletű A II általános képletű szubsztituált tioecetsavak előállítására egy R^HBr-COOH általános képletű szubsztituált bróme cetsavat - ebben a képletben Rx a fenti jelentésű - egy MeSB általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben Me és B a fenti jelentésűek -. (Lásd Bonner: J. Org. Chem. 3_3_, 1831 (1968)). A találmány szerinti új vegyületekhez legközelebb álló, heterociklusos csoporttal szubsztituált 7-(2-tioacetamido)- cefalosporánsav-származékokat a 3 627 760 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás közli. A láncvégi heterociklusos csoport legalább két heteroatomot tartalmaz, a 3-helyzetben pedig a metilcsoport hidroxil- vagy acetoxicsoporttal van szubsztituáva. Az eljárás részlteteit a példák tartalmazzák. Egyes találmány szerinti vegyületek optikailag aktív alakban létezhetnek, és a találmány hatálya mind az izomer alakok, mind a racém keverékek előállítására kiterjed. A találmány szerinti vegyületek széles spektrumú antibiotikumok, és hatásosak mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív mikroorganizmusokkal, például Staphylococcus aureus, Salmonella schotfmuelleri, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Escherichia coli és Streptococcus pyogenes baktériumokkal szemben. Antibakteriális szerként profilaktikusan használhatók tisztítószerekben és fertőtlenítőszerekben, továbbá a fent említett mikroorganizmusok által okozott fertőzések leküzdésére, és általában a penicillin-G-hez vagy más penicillinekhez hasonló módon alkalmazhatók. Az I általános képletű vegyület vagy ennek fiziológiailag elfogadható sója