164832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-amino-izokinolinok előállítására
5 164832 6 kromatografálással tisztítva 6,7-dimetoxi- izokinolin-1-tiolt kapunk. b) 1-Benziltio- 6,7-dimetoxi-izokinolin 4,0 g 6,7-dimetoxi- izokinolin- 1-tiol, 25,0 ml benzilbromid és 2,5 g vízmentes nátriumkarbonát keverékét keverés közben 16 óra hosszat 50 C°-on tartjuk, majd leszűrjük, és a szüredékhez éter és heptán elegyét adjuk. így 1-benziltio- 6,7-dimetoxiizokinolint kapunk. c) 1- [3-bisz- (2-hidroxietil)- aminopropil]-amino -6,7-dimetoxi- izokinolin 1,0 g 1-benziltio- 6,7-dimetoxi- izokinolin, 0,5 g N'-(3-aminopropil)- dietanolamin, 1,0 g vízmentes nátriumkarbonát és 10,0 ml izopropanol keverékét visszafolyatás közben 6 óra hosszat forraljuk. A kapott reakciókeveréket leszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk, és a visszamaradt olajat kovasavgélen való kromatografálással tisztítva 1- [3-bisz- (2-hidroxietil)- aminopropil]-amino -6,7-dimetoxi- izokinolint kapunk. Ennek dimaleátja 154-156 C°-on olvad. 5. példa 1-piperazino]- 6,7-dimetoxil-[4- (2-Hidroxietü> izokinolin a) 1-Etoxi-6,7-dimetoxi- izokinolin 1,0 g frissen készült trietiloxóniumtetrafiuoroborátnak 50 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához jégfürdőben 0 C°-on részletekben hozzáadunk 1,05 g 6,7-dimetoxi- 1-hidroxi-izokinolint. A reakciókeveréket lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd visszafolyatás közben 16 óra hosszat forraljuk. Ezután hideg híg nátriumhidrogénkarbonátoldattal rázzuk, a szerves fázist dekantáljuk, és a vizes fázist metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos frakciókat szárítjuk, és vákuumban bepárolva 1-etoxi- 6,7-dimetoxi- izokinolint kapunk. b) 1-[4- (2-Hidroxietil)- 1-piperazino]- 6,7-dimetoxiizokinolin 0,9 g 1-etoxi- 6,7-dimetoxi- izokinolin, 1,4 g l-(2-hidroxi-etil)- piperazin és 1,0 g vízmentes nátriumkarbonát keverékét 4 óra hosszat 130 C°-on melegítjük. A kapott reakciókeveréket kovasavgélen kromatograf áljuk, és így l-[4- (2-hidroxietil)- 1-piperazino]- 6,7-dimetoxi- izokinolint kapunk. Olvadáspontja 120,5-122 C°. R 15 20 26 30 35 40 45 50 55 60 Rí SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új szubsztituált 1-amino- izokinolinok és savaddiciós sóik előállítására 5 - ebben a képletben Y és Y, azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkil- vagy 1-3 10 szénatomos alkoxicsoportot vagy együtt metiléndioxi-csoportot jelentenek, Y2 hidrogénatomot jelent, -CH2 -(CH) n -OH i R2 vagy -CH2 -(CH 2 ) Z -N = [(CH 2 -CH 2 )y-OH] 2 általános képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben R2 hidrogénatomot vagy -(CH 2 ) -OH általános képletű csoportot jelent, és n értéke 1—4, y értéke 1-4 és z értéke 1—4 lehet), és í hidrogénatomot jelent, azonban n és y összege legfeljebb 7 lehet, és a -CHj -(CH)n -OH általános képletű csoportban I R2 legfeljebb egy R2 jel lehet hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy RésR, a köztük lévő nitrogénatommal együtt egy (II) általános képletű csoportot jelentenek (ebben a képletben z a fenti jelentésű), és Y és Yi közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő, fent megadott jelentésű —, azzal jellemezve, hogy egy (Hl) általános képletű szubsztituált izokinolint - ebben a képletben Y, Yj és Y2 a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot vagy egy -WQ általános képletű csoportot jelent (ez utóbbi képletben W oxigén- vagy kénatomot és Q 1—4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot jelent) egy (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk -ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek -, majd kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű bázisokat - ebben a képletben R, Rí, X, Y, Y! és Y2 a fenti jelentésűek — ismert módon átalakítjuk savaddiciós sóikká. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R, R,, Y, Yj és Y2 az 1. igénypontban megadott jelentésűek - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági ós Jogi Könyvkiadó igazgatója 75012S, OTH, Budapest
