164822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-kinolil-3-(4-metil-piperazino-karboniloxi) 1-izoindolinonok és N-oxidjaik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL it.tl-ilf SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napia 1973.1.9. (RO-693) Elsőbbsége Franciaország. 1972.1. 10. (72 00650) 1972. XI. 21. (72-41272) Ko?/ététel napia 1973. XI. 28. Megjeleni 1975. VII. 31. 164822 Nemzetközi osztálvozás: C 07 d 57/00 '.f, ' i-Cotrcl (laude vegyészmérnök. C'hoisy-le-Roi (Val-de-Marne), Jcanmart Claude vegves/incinuk. Brunoy (I'ssonne). Messer Mayer Naoum vegyészmérnök. Bievres. (I'ssonne), Franciaország. Tulairlnnos Rhone-Poulenc S.A., Párizs, Franciaország Eljárás szubsztituált 2-kinolil-3-(4-metil-piperazino-karboniloxi)-l-izoindolinonok ésN-oxidjaik előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új szubsztituált 2-kinolil- 3-(4-metil-piperazino-karbonil- oxi)- 1-izoindolinonok és N-oxidjaik, továbbá savaddiciós sóik előállítására. Az (I) általános képletben az X jelek azonos vagy különböző jelentésűek, és hidrogén- vagy halogén- ^ atomot, 1 4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot vagy nitrocsoportot jelentenek, az Y jelek azonos vagy különböző jelentésűek, és hidrogén- vagy halogénatomot, 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, cianocsoportot vagy nitrocsoportot jelen- 10 tenek, és n értéke 0 vagy 1 lehet. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében n értéke 0, és X és Y a fenti jelentésűek, a találmány szerint a következőképpen állíthatjuk elő: 1 c

. a) Valamely (II) általános képletű izoindolinszármazék adott esetben in situ előállított alkálifémsóját ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek -1-klórkarbonil- 4-metil-piperazinnal reagáltatjuk. A reakciót általában vízmentes szerves oldószerben, 20 például dimetilformamidban, 50 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A (II) általános képletű izoindolinszármazékhoz a (III) általános képletű ftálimid - ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek - részleges redukciójával 25 juthatunk. A redukciót általában vizes szerves oldószerben alkálibórhidriddel végezzük. Ha a ftálimidocsoport aszimmetrikusan van szubsztituálva, a (III) általános képletű vegyület részleges redukciója által izomer termékek keletkéz- 3Q nek. Ezeket fizikai-kémiai műveletekkel, például frakcionált kristályosítással vagy kromatografálással lehet egymástól elválasztani. A (III) általános képletű ftálimid egy (IV) általános képletű ftálsavannidrid ebben a képletben X a fenti jelentésű és egy aminokinolin reagáltatásával állítható elő. b) 1-Metil- piperazint egy (V) általános képletű vegyes karbonáttal reagáltatunk ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek, és Ar adott esetben például 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent. A reakciót általában szerves oldószerben, például acetonitrilben, 10 és 35 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Az (V) általános képletű vegyes karbonáthoz egy (VI) általános képletű klórformiát — ebben a képletben Ar a fenti jelentésű - és egy (II) általános képletű izoindolinszármazék reagáltatásával juthatunk. A reakciót általában bázisos szerves oldószerben, például piridinben, 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében n értéke 1, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében n értéke 0, oxidálunk. Az oxidációt általában szerves peroxisawal, például p-nitro-perbenzoesawal, szerves oldószerben, például klorolormban, 20 C" koruli hőmérsékleten hajtjuk végre. Az (I) általános képletű új termékek adott esetben fizikai módszerekkel, például desztillálással, átkristályosítással, kromatografálással, vagy kémiai módszerekkel, például sóképzéssel, a só átkristályo-164822