164821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,6-dihidro-5-(4-metil-piperazino-karboniloxi)-7-oxo-pirrolo [3,4-B]pirazinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADA1MI LEÍRÁS Bejelentés napja 1973.1. 4. (RO-691) Elsőbbsége Franciaország, 1972.1. 7. -72-00505., 1972. XI. 9. 72-39731 Közzététel napja 1973. XI. 28. Megjelent 1975. VII. 31. 164821 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/24 Feltaláló: Cotrel Claude vegyészmérnök, Choisy le Roi (Val-de-Marne), Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy, (Essonne), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne) Franciaország. Tulajdonos: Rhőne-Poulenc SA., Párizs, Franciaország, Eljárás szubsztituált 5,6-dihidro-5- (4-metil-piperazino -karboniloxi)-7-oxo-pirrolo [3,4—b] pirazinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 5,6-dihidro-5- (4-metil-piperazino- karboniloxi)-7-oxo- pirrolo [3,4—b] pirazinok és savaddiciós sóik előállítására. Az I általános képletben A fenil-, piridil-, piridazinil- vagy 2-, 3- vagy 4-kinolilcsoportot jelent, 5 ezek a csoportok adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző halogénatommai, 1—4 széuntoroos alkilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoportíal vagy ciano- vagy nitrocsoporttal lehetnek szubsztituálva, és n értéke 0 vagy 1. 10 Az olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A a fenti jelentésű, és n értéke, 0 a találmány értelmében a következő módszerek szerint állíthatók elő: 15 a) Valamely II általános képletű pirrolo [3,4—b] pirazin-származéknak adott esetben in situ előállított alkálifémsóját - ebben a képletben A a fenti jelentésű - 1-klórkarbonil- 4-metil-piperazinnal reagáltatjuk. A reakciót vizmentes szerves oldószerben, például 20 dimétilformamidban, 50 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre. A II általános képletű pirrolo [3,4-b] pirazin-származék egy III általános képletű imid - ebben a képletben A a fenti jelentésű — részleges redukciója- 25 val állítható elő. A redukció alkálibórhidriddel vizes-szerves oldószerben hajtható végre. A III általános képletű imid egy IV általános képletű pirazin-2,3-dikarbonsav-származék - ebben a 30 képletben A a fenti jelentésű - ciklizálásával állítható 164821 elő. A reakciót tionilkloridban visszafolyatás közben való forralással hajtjuk végre. A IV általános képletű 2,3-pirazindikarbonsav előállítására egy V általános képletű amint - ebben a képletben A a fenti jelentésű - pirazin-2,3-dikarbonsavanhidriddel reagáltatunk. A reakció szerves oldószerben, például acetonitrilben melegítés hatására "'• 'UJ --&JC. A pirazin- 2,3-dikarbonsavanhidrid a S. Gabriel és A. Senn által leírt módszerrel fhem. Ber. 40, 4850 (1907)] állítható elől b) 1-Metil- piperazint egy VI általánosképletűwegyes karbonáttal reagáltatunk - ebben a képleroSfe-A a fenti jelentésű, és Ar adott esetben például 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent —. A reakciót szerves oldószerben, például acetonitrilben 0 és 50 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A VI általános képletű vegyes karbonát úgy állítható elő, hogy egy VII általános képletű klórhangyasavésztert - ebben a képletben Ar a fenti jelentésű - II általános képletű pirrolo [3,4-b] pirazinnal reagáltatunk. A reakció bázisos szerves oldószerben, például piridinben, 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten hajtható végre. Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A a fenti jelentésű, és n értéke 1, egy olyan I általános képletű vegyület oxidálásával állíthatók elő, amely képletében n értéke 0. Az oxidációt egy peroxisawal, például p-nitroperbenzoesavval, szerves oldószerben, például kloroformban, 20 C° körüli hőmérsékleten hajtjuk végre.