164803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás olefinek katalitikus aszimmetrikus hidrogénezésére
11 164803 12 . a katalizátor előállításához felhasznált foszfin-ligandum- vegyületeket, a végtermékeket, és a termékek optikai tisztaságát az 1. táblázatban közöljük. A hidrogénezést ródium-katalizátor jelenlétében végezzük. a kiindulási anyag 59%-a alakul át N-benzoii-metoxi- tirozin képződése mellett. A reakcióelegy semlegesítése után végzett polarimetriás vizsgálat szerint a kapott tennék optikailag aktív. [<*]£ = 9,3° 21. példa ° Autoklávba 25,0 g (0,085 mól) a-acetamido- 3-metoxi-4-hidroxi-fahéjsav-acetátot, 300 ml metanolt és 0,36 ml 50%-os nátriumhidroxid-oldatot mérünk be, és a rendszert 1:1 arányú nitrogén- hidrogén eleggyel 0,24 kg/cm* (=35 psi) 10 nyomás alá helyezzük. 0,0050 g (0,023 mólekvivalens) ródium- 1,5-ciklohexadién- kloridot 0,5 ml benzolban oldunk, és az oldathoz nitrogénatmoszférában 0,051 mólekvivalens (O-metil- ciklohexil- o-anizil-foszfin (optikai tisztaság: kb. 90%) 2,4 ml benzollal készített oldatát adjuk. A kapott oldatba 10 percig >5 hidrogéngázt vezetünk. A katalizátort tartalmazó oldatot az autoklávba juttatjuk, és az elegyet 60 C°-on hidrogénezzük. A reakció 4 óra elteltével végetér. Az oldószer lepárlása után N-acetil- 3-(3-metoxi- 4-hid- 20 roxi-fenil)- alanin-acetátot kapunk. A termék nátriumsójának vízben meghatározott fajlagos forgatóképessége: (<*)Q5 -•38,2%. A tiszta N-acetil- 3-(3-metoxi- 4-hidroxi-fenil) -L-alanin- acetát nátriumsójának vizes oldatban meghatározott fajlagos forgatóképessége: (<*)?/ = *54,0°. A fenti eljárással kapott termék optikai tisztasága ennek 25 megfelelően 70,7%, azaz a termék 85% L-izomert és 15% D-izomert tartalmaz. Ha a fenti eljárásban katalizátor-komponensként (-)-metilciklohexil- o-anizil-foszfint (optikai tisztaság: kb. 80%) alkalmazunk, a hidrogénezési reakció után főtömegében D-izo- 3Q mert tartalmazó termékelegyet kapunk. A termékelegy optikai tisztasága 65%. A foszfin-izomerek megfelelő megválasztásával tehát bármelyik izomer részarányát fokozhatjuk a termékelegy ben. 35 22. példa A 21. példában leírt eljárást . .1 ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy optikailag aktív ligandumként (-)-metilciklohexil- o-anizil-foszfint, és 0-heiyettesített- a- acilamido- .r, akrilsavként a-benzamido- 3-metoxi- 4-hidroxi-fahéjsavat alkalmazunk. A hidrogénezési reakcióban végtermékként N-benzoil-3-(3-metoxi- 4-hidroxi-fenil)-alanint kapunk. A termék főtömegében D-izomert tartalmaz (optikai tisztaság: 65%). 45 23. példa Egy nitrogénnel átöblített nyomásálló edénybe bemérünk 50 1,67 g (5,0 mól) N-benzoil- 2-amino- 3-(3-metoxi- 4-hidroxifenil)- propénsavat, 21,7 mg (0,025 mól) ciklooktadién- bisz(metü-ciklohexil- o-metoxifenil-foszfin)- iridium(I)- tetrafluoroborátot és 20 ml vízmentes metanolt. A keveréket nitrogén átáramoltatása közben 15 percen át keverjük. Ezután az edénybe 0,7 kg/cm2 nyomás eléréséig hidrogént 55 vezetünk, és a keveréket 100 C°-on keverjük 4 óra és 20 percen át. A reakcióelegybó'l aliquot részt veszünk ki, és a mintát NMR spektroszkópiával vizsgáljuk. A vizsgálat szerint SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű (J-helyettesített a-acilamido-akrilsavak és/vagy sóik aszimmetrikus hidrogénezésére, mely vegyületek képletében T hidrogénatomot, karboxil-csoportot, helyettesítetlen vagy helyettesített alkil-, tienil-, 0-indolil-, í-imidazolil-, furil- vagy piperonil-csoportot vagy (II) általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban B, C és D jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, alkil-, karboxil-, fémsóvá alakított karboxil-, hidroxil-, fémoxi-, alkoxi-, aciloxi-, ariloxi-, aralkoxi-, amino-, alkilamino-, nitro- vagy ciano-csoport, p, q és r jelentése nulla és 5 közötti egész szám, azonban p, q és r összege legfeljebb 5 lehet, és Z helyettesítetlen vagy helyettesített acil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a kiindulási a-acilamido-akrilsavakat és/vagy azok sóit ródium vagy irídium legalább egy optikailag aktív foszfin-ligandummal képezett oldható koordinációs komplexének jelenlétében hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1970. május 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplexképző fémként ródiumot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1970. május 11.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól ródiumra számítva 1,5-2,5 ekvivalens optikailag aktív foszfin-Ugandumot tartalmazó ródiumkomplexek jelenlétében végezzük a hidrogénezést. (Elsőbbsége: 1971. március 8.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést bázis jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1970. május 11.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést olyan katalizátor jelenlétében végezzük, ahol a foszfin-vegyület legalább egy, az orto-helyzetben helyettesített fenil-csoportot tartalmaz, és a helyettesítő hidroxil-csoport 1-12 szénatomos alkoxi-csoport vagy ariloxi-csoport lehet. (Elsőbbsége: 1971. március 8.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 1 mól ródiumra vagy irídiumra számítva legalább 1 ekvivalens optikailag aktív foszfin-ljgandumot tartalmazó katalizátor-oldat jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1970. május 11.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként adott esetben a fenil-csoporton szubsztituált 0-fenil- a- acilamido-akrilsavat használunk. (Elsőbbsége: 1971. március 8.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést o-anizil-csoportot tartalmazó foszfin-vegyület jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1971. március 8.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést metil-csoportot tartalmazó foszfin-vegyület jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1971. március 8.) 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve hogy a hidrogénezést ciklohexilcsoportot tartalmazó foszfin-vegyület jelenlétében végezzük: (Elsőbbsége: 1971. mráciusS.) 10 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 750095, OTH, Budapest
