164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
164759 17 18 fát fölött száritjuk. Szűrés után az étere's oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 25,2 g (+)-l-dietilamino - 3 - keto - 6 -(3-metoxi-fenil)-hexan-6-olt kapunk sárga olaj formájában. Ezt az anyagot ismét éterben oldjuk, és az oldatot 3x50 ml 1 n vizes sósavoldattal mossuk. Az egyesitett savas extraktokat éterrel mossuk, és az egyesitett éteres oldatokat vizmentes magnéziumszulfát fölött száritjuk. A savas vizes fázist jeges hűtés közben 50 ml 10 %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglugositjuk. Szokásos feldolgozás után 3, 22 g (11%) (+)-l-dietilamino-3-keto-6-(3-metoxi-fenil)-hexan-6-olt kapunk sárga olaj formájában, amely egyensúlyi elegynek bizonyult. IRv> (film)= 3330, 3180, 1710 és max- 1600 cm" 1 ; UV^ max. (etanol) = 215 (£ = 8780), 272 (£ = 2070) és 279 (6= 1900) nm; vékonyrétegkromatográfiás elemzéssel nem mutatható ki szennyezés. 2. példa 1 g (+)-4- [2-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil) - etiíj-7a-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indan-1, 5-dion, 50 mg p-toluolszulfonsav és 30 ml toluol elegyét 20 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel higitjuk, és telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A szokásos feldolgozás után vörös, olajos termék alakjában nyers (+)-4-(m-metoxi-sztiril) - 7a - metil-5, 6,7, 7a-tetrahidroindan-l, 5--diont kapunk. "Kieselgel"-en végzett tisztitás után (eluálószer: 19:1 arányú benzol-éter elegy) vékonyrétegkromatográfiásán egységes anyagot kapunk. IR Y> max. (film) = 1740, 1660, 1775 és 1600 cm"1 ; UV"x max.( Et0H ) = 219 (fc = 18820), 271 (£= 12250) nm. 3. példa Kb. 1 kg nyers (+)-4-(m-metoxi-sztiril)-7a-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidroindan-l, 5-diont 30 ml toluolban 0, 2 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében (előre egyensúlyba hozott anyag) hidrogénezünk. Az elegy 30 perc alatt 80 ml hidrogént vesz fel (elméleti érték 79,5 ml). A hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük, toluollal mossuk, és az egyesitett szürleteket csökkentett nyomáson bepároljuk. A kb. 1 g maradékot 50 g "Kieselgel" -en kromatografáljuk. A 19:1 és 9:1 arányú benzol-éter elegyekkel eluált frakciókból 0,729 g vörös, olajos (+)-4-[-2--(3-metoxi-fenil)-etil]-7a-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-1,5-diont különitünk el. Csökkentett nyomáson végzett desztilláciő után 0, 657 g (71, 3%) viszkózus, sárga olajat kapunk, f.p.: 180-220 C° (fürdőhőmérséklet/0, 01 Hgmm). A termék vékonyrétegkromatográfiásan egységes. ÍR V max. (film) = 1740, 1660, 1600, 780, 690 cm-1; UV Am ax. (EtOH)= 220 (£ = 10400) és 251 (£ = 8300) nm. Ez az anyag ismert módon racém ösztronná alakitható. 4. példa 2,76 tiszta (+)-4-[2-hidroxi-2-(3-metoxi-fenil)-etil] -7a-metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indán-l, 5 -dión és 28 ml etanol elegyébe gyors keverés és sós jéghütés közben, -10 C°-on, 10 perc alatt 9,2 ml 0,291 mólos etanolos mátriumbőrhidrid-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet további 50 percig -5 C° és +5 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd 3 n vizes sósavoldattal elbontjuk. Éter felhasználásával végzett szokásos feldolgozás után 2,197 g (+)-l(3-hidroxi-4-[2-hidroxi-2-(3--metoxi-fenil)-etil] -7aß -metil-5, 6, 7, 7a-tetrahidro-indan-5-ont kapunk. A habszerü termék nem kristályosítható. A termék vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján egységes; kiindulási anyag már nem mutatható ki. IR-l?max .(füm) = 3450, 1640 cm-1 . Ezt az anyagot további tisztitás nélkül használjuk fel. 2,9 g nyers diolt 80 ml etanolban 250 mg 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Az elegy 20 óra alatt 361 ml hidrogént vesz fel. A katalizátort kiszűrjük, és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 75 ml etanolban ismét 250 mg fenti katalizátor jelenlétében 20 órán át hidrogénezzük, ezalatt az elegy 91 ml hidrogént vesz fel. (Összes hidrogénfelvétel: 452 ml; elméleti érték: 440 ml.) A katalizátort kiszűrjük, és a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 2, 763 g (+)-lß -hidroxi-4-[2-(3-metoxi-fenil)-etilJ -7a(3> -metil-perhidro-indan-5-ont kapunk halványsárga, üvegszerü anyag formájában. Az anyag 50 ml acetonnal készitett oldatához keverés és jeges hűtés közben, 20 perc alatt 5 ml 8 n Jones-reagenst csepegtetünk. A vörös elegyet ezután 5 percig jégfürdőn keverjük, majd 2-propanollal elegyitjük. Éter felhasználásával végzett szokásos feldolgozás után 2,75 g sárga, olajos terméket kapunk, amely főtömegében (+)-4--[2-(3-metoxi-fenil) - etil] -7a (i-metil-perhidroindan-1, 5-dionből áll. IRi;max> (CHCl3) = 1750, 1710 cm'l. 2, 75 g nyers diketon 60 ml metanollal készitett oldatához keverés közben 12 ml 10 n vizes sősavoldatot adunk. A kapott elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégfürdőn lehűtjük és csökkentett nyomáson szűrjük. A maradékot kevés jéghideg metanollal mossuk és nagyvákuumban száritjuk. 0, 667 g (a ketolra számitva 27%) 130-137 C° olvadáspontu fehér anyagot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiásan egységes, és NMR és GC-elemzés alapján a két izomer 2:1 arányú elegye. UV^max> (EtOH): 263 (&= 17300) nm, IR V max#'(CHCl3): 1740, 1600 cm"!. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
