164759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos szeko-szteroid-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 21. HO-1438 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. XII. 21.(100 372/70) Közzététel napja: 1973. XI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 164759 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 171/07 Feltalálók: COHEN Noal vegyész, Montclair, N. J. SAUCY Gabriel vegyész, Essex Fells, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. HOFFMANN-LA ROCHE ET CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás biciklusos szekoszteroid-vegyületek előállítására A találmány (I) általános képletü biciklusos vegyületek uj eljárással történő előállítására vonatkozik. A képletben: R2 és R 4 hidrogénatomot jelent, vagy együtt 5 szén-szén-vegyértékkötést képeznek, R3 1-8 szénatomos primer alkil-csoportot vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, R5 hidrogénatomot jelent, IQ R9 -OR 6 csoportot jelent, vagy ha R 2 és R 4 együtt szén-szén-vegyértékkötést képez, R9 R5 -tel együtt adott esetben szén-szénvegyértékkötést alkot, R6 hidrogénatom, 1-8 szénatomos acil- vagy 15 aroil-csoportot jelent, *cf ŰR kép-Z karbonil csoportot vagy letü csoportot jelent, / " Rö R7 hidrogénatomot, 1-8 szénatomos acil-csoportot, 1-8 szénatomos alkil-csoportot, aril-(l -8 szénatomos)-alkil-csoportot vagy tetrahidropiranil-csoportot jelent, R8 hidrogénatomot vagy 1-8 szénatomos alifás szénhidrogén-csoportot jelent. A "Biochemistry 3, 1267 (1964)" közleményből részben ismert (I) általános képletü vegyületek racém vagy optikailag aktiv aromás szteroidok szintézisének közbenső termékei. A szintézis-ut tekintetében a technika ismert állását ké-20 25 30 pező irodalmi helyeken [pl. "Experientia" Íj), 177; 3,417.105 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leirás; 975.595 sz. nagybritanniai szabadalmi leirás; valamennyi helyen a szerző illetve feltaláló H. Smith és tsaij a találmányunk szerinti eljárással előállithatő vegyületekkel analóg származékokat irtak le. A találmányunk tárgyát képező eljárás az ismert módszerektől abban különbözik, hogy a (VIII-1) illetve (VIII-2) általános képletü kiindulási anyagok egy hidroxil-csoportot tartalmaznak. A benziles hidroxil-csoport jelenléte következtében a (Ia-1") általános képletü vegyületekhez vezető kondenzáció meglepően könnyen és gyorsan játszódik le (toluolban 1 órán át visszafolyatő hűtő alkalmazása mellett történő forralás). A 3,417.105 sz. USA szabadalmi leirás (10., 11. és 12. oszlop) szerint a megfelelő, azonban benziles hidroxil-csoportot nem tartalmazó vegyületek felhasználása esetén a reakciót két lépésben végzik el; a második lépés végrehajtásakor - azaz a 2-(6-m-metoxi-fenil-3--oxo-hexil)-2 etil-ciklopentán-1, 3-dionnak az 5,6, 7, 8-tetrahidro-4-(m-metoxi-feniletil)-8-metil-indán-1,5-dionná történő ciklizáciőjánál - a reakcióelegyet 6 napon át forralják visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ez a meglepő különbség igen jelentős műszaki haladás. Ezen túlmenően meglepő, hogy a reakcióban (I) általános képletü hidroxi-diketon és - a várakozással ellentétben -nem a megfelelő dienoléter keletkezik. 164759
