164741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3- alkanoiloximetil-CEF-3-EM-4-karbonsav-1- szulfoxidészterek előállítására
5 164741 6 port kialakítása előtt reacilezhetó". A találmány szerinti eljárás mindkét esetben egyszerű és hatékony módszert biztosit a cefalosporin C fermentációs előállitása során melléktermékként keletkező dezacetilcefalosporin C hasznosítására. A találmány szerinti eljárás tehát egyszerű kapcsolatot biztosit a fent leirt Morin-Jackson^féle penicillin-gyürü-expanziós eljárással előállitott dezacetoxi-cefalosporin ok és a cefalosporin C tipusu vegyületek között. A találmányt a következő példákkal szemléltetjük: 1. példa 0,220 g 7-fenoxiacetamido-3-hidroximetil-cef-3--em-4-karbonsav-l-oxid-terc-butilésztert 3 ml etilacetátban oldunk, és a kapott keveréket körűibe- > lul 18 °C hőmérsékletre hűtjük le. Ezután 0,5 ml" ecetsavanhidridet és egy csepp perklőrsavat adunk a reakciőelegyhez. A vékonyrétegkromatografalas arra mutat, hogy a reakció 1 percnél rövidebb idő alatt befejeződik. A reakciőelegyet ezután 20 ml etilacetáttal hígítjuk, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett száritjuk és szárazra pároljuk. 0,215 g terméket kapunk. Az NMR-spektrumok arra mutatnak, hogy a termék 7-fenoxiacetamido-3-acetoximetil-cef-3-em-l-oxid-4-karbonsav-terc-butilészter. 2. példa 7-benziloxiacetamido - 3-hidroximetil-cef-3-em-10 15 20 25 30 35 -4-karbonsav-1-oxid-terc-butilésztert 5 ml piridinben oldunk és a kapott keveréket körülbelül 20 °C hőmérsékletre hűtjük. Ezután körülbelül 0,5 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. A terméket ezután a szokásos módon elválasztjuk a reakciókeveréktől és 7-benziloxiacetamido-3--acetoximetil - cef -3-em-4-karbonsav-1 -oxid-terc-butilészterként azonositjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás VII általános képletü 7-acilamido-3--aciloximetil -cef-3-em-4-karbonsavészter-l -szulfoxid-származékok előállítására, mely képletben R 1 1-6 szénatomos alkilcsoportot, R9 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R pedig A-(CH2)m -X- általános képletü csoportot jelent, ahol X jelentése oxigénatom vagy kémiai kötés, m értéke 0 és 4 közötti egész szám és A fenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely VI általános képletü 7-acilamido-3-hidroximetil-cef-3-em-4--karbonsavészter-1 -szulfoxidot valamely VIII általános képletü karbonsavanhidriddel reagáltatunk, ahol a fenti képletekben R.Rj.és R2 a fent megadott, savas körülmények között, 10 és 100 °C közötti hőmérsékleten, 8-nál kisebb pKa-értékü bázis jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót perklőrsav, kénsav vagy foszforsav jelenlétében végezzük. 2 rajz, 8 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-0112 Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas
