164741. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3- alkanoiloximetil-CEF-3-EM-4-karbonsav-1- szulfoxidészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 13. (EI-392) Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1970. IX. 14. (72, 236) Közzététel napja : 1973. XI. 28. Megjelent: 1975. VI.30. 164741 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: MURPHY Charles Franklin vegyész, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana állam, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-acilamido-3-alkanoiloximetilcef-3-em-4karbonsav-1-szulfoxid-észterek előállítására A találmány tárgya eljárás dezacetilcefalosporinok acilezésére, közelebbről uj és javitott eljárás VII' általános képletü 7-acilamido~3-alkanoiloximetil-cef-3~em-4-karbonsav-l-szulfoxid-észterek előállítására - ahol R 1 1 -6 szénatomos alkilcsoportot, R~ 1 -4 szénatomos alkilcsoportot, R pedig A-(CH2)m -X- általános képletü csoportot jelent, ahol X jelentése oxigénatom vagy kémiai kötés, m értéke 0 és 4 közötti egész szám, és A fenil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - oly módon, hogy valamely 7-acilamido-3-hidroximetil-cef -3- em-4-karbonsav- szulfoxid-észtert savas körülmények között valamely telitett alkánkarbonsav anhidridjével reagáltatunk. 7-acilamido-dezacetoxi-cefalosporin antibiotikumok félszintetikus előállitása penicillin kiindulási anyagokból ujabban vált fontossá, Morin és Jackson (3 275 626 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás) találmánya révén. Morin és Jackson eljárást ir le penicillin-szulfoxid-észterek dezacetoxicefalosporánsav-észterekké való átalakítására. Felismerték, hogy a penicillin kiindulási anyagok és a kapott dezacetoxi-cefalosporin-termékek bizonyos észterei használhatóbbak egy ilyen eljárásban, mivel könnyebben hasithatók, mint a Morin és Jackson által alkalmazott termékek. A Morin-Jackson eljárás további javitását ugy hajtották végre, hogy bizonyos oldószerek alkalmazásával a penicillin. 10 15 20 25 30 e szulfoxid-észterek hőre való átrendeződését specifikusabban a kivánt dezacetoxi-cefalosporin-észterek termelése fe1 ' irányították és ez lehetővé tette alacsonyabb hőmé.. ''":. 'alkalmazását. Bizonyos 7-acilan .do - dezacetoxi-cefalosporánsav-vegyületek mint antibiotikumok kiváló tulajdonságokkal rendelkeznek. A cefalexin- [D-2,-fenil-2' -aminoacetamido] -dezacetoxi - cefalosporánsav - ikerion-és győgyszerészetileg elfogadható anionos és kationos só-alakjai orális antibiotikumként hasznosak például a Staphylococcus aureus penicillin rezisztens törzsei és sok más Gram-pozitiv és Gramnegativ mikroorganizmus által okozott fertőzés kezelésében és leküzdésében. A Morin-Jackson féle penicillin-gyürU-expanziós eljárással és/vagy a fent leirt továbbfejlesztésekkel előállított termékek I általános képletü A^-dezacetoxi-cefalosporinok - e képletben R" Rí - a 7 helyzetű acilamido-csoport maradéka és - hidrogénatom, sőképző kation, észtercsoport vagy anionos töltés, ha a COO-csoport egy kationnal vagy a molekulán belül, sőt képez. Ismeretes, hogy a fenti tipusu vegyületek hatékony antibiotikus vagy antibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek, ha a 3-helyzetü metil-csoport igyik hidrogénatomját valamely alkanoiloxi-cso-164741
