164735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [1,2-A] 1,3,5] benzotriazepinek előállítására

9 164735 10 záadunk 10 g (0,0202 mól) N-(n-butil)-4-(3-n-butil-2-imino-l-imidazolidinil)-3-amino-benzamid-dihidrobromidot és fél órán át forraljuk. Az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml vizmentes kloroformban oldjuk, az oldhatatlan részt szűrjük. Az igy nyert oldathoz 1,66 ml (2,46 g, 95%-os hatóanyagtartalmú (0,0202 mól) tiofoszgént adunk. Egy éjjelen át állni hagyjuk. Az opálos elegyet ezután szárazra pároljuk, 100 ml etanolban oldjuk és keverés közben 10 ml (150%-os, fs.: 0,942) ammónium-hidroxid 200 ml vizzel higitott oldatához adjuk. Sárga olaj válik ki, amely hűtésre megdermed. Szűrjük, vákuumexszikkátorban száritjuk (foszfor-pentoxid felett). Az igy kapott 4,4 g nyersterméket etanolból (~80 ml) átkristályositjuk. Termelés: 1,5 g (19,7%). Op.: 207-8 C°. Sárga lemezes kristálypor. Analízis: CiaH27NgOS összegképletre (Ms.: 373,5) számított: 61,09%; 7,29%; 8,58%; talált: 61,04%; 7,54%; 8,70%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü uj szubsztituált imidazo[l,2-a][Í,3,5]benzotriazepinek előállítására - a képletben 10 15 20 25 30 35 X oxigén- vagy kénatomot, Z hidrogénatomot,halogénatomot, metoxi-karbonilvagy butil-amino-karbonil-csoportot, R pedig hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámu alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve hogy a^) valamely (III) általános képletü vegyületet - ahol Z és R jelentése a fent megadott -katalitikusan hidrogénezünk, a katalizátort kiszűrjük, és a képződött (II) általános képletü vegyületet magában a reakcióelegyben foszgénnel, tiofoszgénnel vagy szén-diszulflddal reagáltatjuk, vagy a2> valamely (II) általános képletü vegyület - ahol Z és R jelentése a fent megadott - hidrogén-halogenid-sóját nátrium- alkoholáttal vagy nátrium-hidroxiddal kezeljük egy oldószerben, és a kapott bázist foszgénnel, tiofoszgénnel vagy szén-diszulfiddal reagáltatjuk, és a fenti változatok bármelyike szerint képződött (1) általános képletü vegyületet elkülönitjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletü vegyületeket - ahol X, Z és R jelentése azl. igénypontban megadott - vagy sóikat önmagukban, vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészitésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakítjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-0111 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas