164731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-amidoxim-O-karbamátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. IV. 17. DU-201 Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1972. IV. 18. (245.270) A közzététel napja: 1973. XI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 164791 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 131/00 Feltaláló: HENDERSON McKinley Rosetta kutatóvegyész, Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. I. Du Pont de Nemours and Company Wilmington, Delaware, Amerikai Egyesült Államok Eljárás N-szubsztituáltamidoximOkarbamátok előállítására Találmányunk tárgya eljárás I általános képletü uj, vérnyomáscsökkentő hatású N-szubsztituált-amidoxim-O-karbamátok és ezek sóinak előállítására, amely képletben R jelentése 3-10 szénatomos alkilcsoport; 5 R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R és R jelentése - egymástól függetlenül - hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal a korlátozással, hogy R^ és R4 szénatom- jo jainak száma együttesen legfeljebb 3. .. Amidoxim-O-karba mát vegyületek ismeretesek Tieman és Kruger közlése óra [Ber. 17 1685(1884)]. A szerzők tévesen mutatták be cikkükben a vegyületeket ureidek oximjaiként. R.Buyle, F. Eloy és R. 15 Lanaers [Helv. Chim. Act. 46, 1073 (1963)] később bebizonyították, hogy a Tiemann és Krüger szerinti reakció amidoxinok karbamátjait eredményezi és beszámoltak egy sor ilyen vegyületről, amelyet előállítottak. Ezek a korábbi vegyületek nem ismer- 20 tek vérnyomáscsökkentő szerként és szerkezetileg különböznek a találmány szerinti N-alkilamidoxim-O-karbamátok csoportjától. Bell és társai |Experientia, 23, 298 (1967] va- 25 lamint Hoppe és társai [Fed.Proc. 26, 459 (1967| beszámoltak bizonyos indolacetamidoximokról, amelyeknek vérnyomáscsökkentő hatásuk van patkányok és kutyák esetében. A találmány szerinti N-alkilamidoxim-O-karbamátok szerkezetileg különböznek 30 ezektől a korábbi vegyuleteKtől, egyszerűbbek és előállításuk kevésbé költséges. A 159.287 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásunk feltárja all általános képletü vérnyomáscsökkentő hatású amidoxim-O-karbamátok egy csoportját, amely képletben R jelentése 3-12 szénatomos alifás szénhidrogén gyök R1 és R 2 jelentése egyaránt hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport azzal a korlátozással, hogy Rí és R2 szénatomjainak száma együttesen legfeljebb 3. Bár számos vegyület ismeretes, amelynek vérnyomáscsökkentő hatása van, közülük igen soknak azonban nemkívánatos mellékhatásai is vannak, mint pl. a) a mekamilamin (N,2,3,3-tetrametil-2-norbornanamin) és más ganglion blokkoló szerek, amelyek a száj kiszáradását, pupilla tágulást és utólagos hipotenziót okoznak; b) a reserpin (3,4,5-trlmetoxibenzoil-metil-reserpát) és más katekolamin csökkentő szerek, amelyek letargiát, orr-dugulást és pszichikai depressziót okoznak; c) a pargilin (N-metil-N-2-propinilbenzilamin) és más monoamin oxidáz inhibitáló szerek, amelyek máj és szem károsodást, utólagos hipotenziót és étellel mérgező kölcsönhatást idéznek elő; 164731
