164705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimetrikus 1,4-dihidropiridin-dikarbonsav-észterek előállítására koronária tágító és vérnyomás-csökkentő hatás

3 164705 4 sav-izopropil-észter reakcióját az a) reakcióegyenlet irja le. A II, III és IV általános képletben R, Rj, R2, R3 és R^ jelentése a megadott. A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazott ki- 5 indulási anyagok már ismertek, vagy ismert módszerek szerint állíthatók elő. Példaként a következőket említjük meg: a) /3-ketokarbonsav-észterek1

10 b) j3~ ketokarbonsav-észterek for miiecetsav-etilészter, acetecetsav- metil észter, acetecetsav-etilészter, acetecetsav-propilészter, acetecets av - izopr opilés zter, acetecetsav-butilészter, acetecetsav-tercier-butilészter, acetecetsav-(oC- vagy ß-)-metoxietileszter, acetecetsav-(oO- vagy ß-)-etoxietileszter, acetecetsav-(oC- vagy ß-)-propoxietileszter, acetecetsav-allil észter, acetecetsav-propargilészter, acetecetsav-ciklohexilészter, propionilecets av - metilés zter, pr opionilecets av - etiles zter, propionilecetsav-izopropilészter, butirilecetsav-etilészter, c) Enamino-karbonsav-észterek ß-amino-krotonsav-metilészter, (3- amino- krotonsav-etilészter, ßi-amino-krotonsav-izopropileszter, ß-amino-krotonsav-propileszter, ö-amino-krotonsav-allilészter, /5-amino-krotonsav-butilészter, /J-amino-krotonsav- ß-metoxietileszter, íb~amino-krotonsav- ß -etoxietilészter, P-amino-krotonsav- |3-propoxietilészter, ß-amino-krotonsav-tercier-butileszter, ß-amino-krotonsav-ciklohexileszter, ß-amino- ji -etilakrilsav-etiles zter. Oldószerként a viz és minden inert szerves oldószer alkalmazható. Ilyenek előnyösen például az alkoholok, mint etanol, metanol; éterek, mint dioxán, dietiléter; vagy jégecet, piridin, dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy acetonitril. A reakcióelegy hőmérséklete tág határok között változtatható. A reakciót általában 20 C° és 200 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján folytatjuk le. A reakció normál nyomáson, vagy magasabb nyomáson folytatható le. Általában normál nyomást alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás lefolytatásánál a reakcióban részt vevő anyagokat mindenkor körülbelül ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk. Az alkalmazott ammóniát célszerűen feleslegben adjuk a reakcióelegyhez. Uj hatóanyagokként a következőket említjük: 2,6- dimetil- 3 - karbometoxi- 5 - karboizopr opoxi- 4 --(2' -nitrofenil)-l ,4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbometoxi-5-karboizopropoxi-4--(2' -ciánfenil)-l ,4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbetoxi-5-karbometoxi-4-(2'-ciánfenil)-l ,4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbetoxi-5-karbometoxi-4-(2' -nitrofenil)-l, 4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbometoxi-5-karbo-(ß-metoxi-etoxi)-4-(2' -nitrofenil)-l ,4, -dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbopropoxi-5~karboizopropoxi-4-- (2'nitrofenil)-l, 4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karballiloxi-5-karboizopropoxi-4--(2' -ciánfenil)-l ,4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbometoxi-5-karbopropargiloxi-4--(2* -nitrofenil)-l ,4-dihidropiridin, 2,6-dimetil-3-karbetoxi-5-karbometoxi-4-(3'-ciánfenil)-l, 4-dihidropiridin, 5 2* -nitrobenzilid én- acetecetsav- metil észter, 2* -nitrobenzilidén-acetecetsav-etilészter, 3* -nitrobenzilidén-acetecetsav-metilészter, 3" -nitrobenzilidén-acetecetsav-etilészter, 15 3' - nitrobenzilidén-acetecetsav-izopropilészter, 2" -ciánbenziiidén-acetecetsav-metilészter, 2* -ciánbenzilid én- acetecetsav-etilészter, 2' -ciánbenziiidén-acetecetsav-propilészter, 2' -ciánbenzilidén-acetecetsav-allilészter, 20 4' -nitrobenzilidén-acetecetsav-metilészter, 3' -ciánbenziiidén-acetecetsav-etilészter, 3" -ciánbenziiidén-acetecetsav-propargilészter, 4' - ciánbenziiidén- acetecetsav-etilészter, 3' ~nitro.~4'-klőrbenzilidén-acetecetsav-tercier- 25 -butilés zter, 3* -nitro-4' -klőrbenzilidén-acetecetsav-izopropilészter, 3" -nitro-6' -klórbenzilidén-acetecetsav-ciklohexilészter, 30 3' -nitro-6' -klórbenzilidén-acetecetsav-etilészter, 4' -metiimerkaptobenzilidén-acetecetsav-etilészter, 2' -metiimerkaptobenzilidén-acetecetsav-etilészter, (1' -naftilmetilidén)-acetecetsav-metilészter, (1 '-naftilmetilidén)-acetecetsav-etilészter, 35 (2' -naftilmetilidén)-acetecetsav-etilészter, (2' -kinolil)-metilidén-acetecetsav-etilészter, (3' -kinolil)-metilidén-acetecetsav-metilészter, (4' -kinolil)-metilidén-acetecetsav-etilészter, (8' -kinolil)-metilidén-acetecetsav-etilészter, 40 (1' -izokinolíl)-metilidén-acetecetsav-metilészter, (3' -izokinolil)-metilidén-acetecetsav-metilészter, cc-piridilmetilidén-acetecetsav-metilészter, oc-piridilmetilid én-acetecetsav-etilészter, ot -piridilmetilid én- acetecetsav- allilészter, 45 oc-piridilmetilid én-acetecetsav-propargilészter, cc-piridilmetilid én-acetecetsav-ciklohexilészter, /3-piridilmetilidén-acetecetsav-/3-metoxietilészter, ß -piridilmetilid én-acetecetsav-etiles zter, "J-piridilmetilidén-acetecetsav-metilészter, 50 6* ~metil-cC-piridilmetilidén-acetecetsav-etilészter, 4" ,6' -dimetoxi-(5'-pirimidii)-metilidén-acetecetsav-etilészter, (2 *-tenil)-metilid én- acetecetsav-etilészter, (2' -furil)-metilidén-acetecetsav-allilészter, 55 (2'-pirril)-acetecetsav-metilés zter, 3' -nitro- oc~benzilidén-propionilecetsav-etilészter, cC- pir ridilmetiiidén- propionilecets av - metilés zter, 65 2