164687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroxi-2-(3-trifluormetil- anilino)- piridin-3-karbonsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.1.06. (SU-798) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972.1.07.(216 260) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164687 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/34 •••/\ Feltalálók: Cohen Allen Irving vegyész, Highland park, Schreiber Eric Christian vegyész, Locust, Lan Shih-Jung vegyész, New Brunswick, Weliky Irving vegyész, Hopewell, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-hidroxi-2-(3-trifluormetil-anilino)-piridin-3-karbonsav előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új 5-hidroxid-2-(3-trifuormetil-anilino)- piridin-3-karbonsav és sói előállítására. Ez a vegyület, a niflumsav eddig azonosítatlan anyagcsereterméke [Glasson és munkatársai, Biochem. Pharm. 18, 633 (1969)], gyulladás elleni hatásossága miatt hasznos. A vegyület hatékony mennyiségét tartalmazó készítmények hatásosnak bizonyultak állatkísérletekben ödémás természetű vagy a kötőszövetburjánzásból eredő helyi gyulladásos állapot csökkentésére. Emlősállatok, például patkányok, kutyák stb. tüneteit enyhíti, ha perorálisan napi 250-1500 mg, előnyösen napi 750-1000 mg mennyiségben egyetlen vagy 2—4 részre osztott adagként adjuk be, amint ezt a patkányokkal végzett karragén-ödéma próba eredményei mutatják, így tehát ez a vegyület a köszvénnyel, izületi gyulladással, lumbágóval kapcsolatos vagy ebből eredő állapot enyhítésére használható. A hatóanyagot perorális adagolásra alkalmas készítményekben, az 5-hidroxi-2-(3-trifluormetil-anilino)piridin-3-karbonsavat vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját adagegységenként 250-500 mg, előnyösen 250—300 mg mennyiségben tartalmazó tablettákban, kapszulákban, oldatokban, szuszpenziókban vagy injekcióra alkalmas oldatokban és szuszpenziókban lehet használni. A gyógyszerkészítményben egyéb összeférhető anyagok, például fájdalomcsillapítók, antihisztarninok, antibiotikumok vagy egyéb gyulladás ellenes szerek is jelen lehetnek. Ezeket szokásos módon az elfogadott gyógyszerészeti gyakorlatnak megfelelően fiziológialilag elfogadható vivő-, kötő-, töltőanyagokkal, tartósító-, stabilizáló-, ízesítő-5 szerekkel lehet elkeverni. A hatóanyagot 0,05-2 s% mennyiségben tartalmazó lemosószereket vagy krémeket helyileg is lehet alkalmazni. Az 5-hidroxi-2-klór-piridin-3-karbonsav többféle módszerrel állítható elő. Az egyik előnyös 10 eljárásban 2-amino-3-metil-piridint salétromsavval nitrálunk, és a kapott 2-amino-3-metil-5-nitro-piridint vizes savval, például salétromsavval vagy kénsawal 2-hidroxi-3-metil-5-nitro-piridinné alakítjuk. Ebben a vegyületben a hidroxilcsoportot 15 például foszforoxikloriddal reagáltatva klórral cseréljük ki, és így 2-klór-3-metil-5-nitro-piridint kapunk. Ezt a származékot például káliumpermanganáttal a megfelelő 3-karbonsawá oxidáljuk, majd a vegyület nitrocsoportját például 20 ón(II)kloriddal 5-amino-2-klór-piridin-3-karbonsawá redulkáljuk. Ezt az utóbbi vegyületet diazotáljuk, majd a diazóniumsó elbontásával 5-hidroxi-2-klórpiridin-3-karbonsawá alakítjuk. Az 5-hidroxi-2-klórpiridin-3-karbonsav és 3-trifluormetil-anilin ta-25 lálmány szerinti reagáltatásával például etoxietanol oldatban való melegítéssel a találmány szerinti új vegyületet állítjuk elő. Ez a vegyület a fiziológiailag elfogadható szokásos szervetlen vagy szerves bázisokkal sókat 30 képeznek. Dyen sók többek között az alkálifémek 164687