164685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin- 2-on származékok előállítására
9 164685 10 ß-alliloxietilkloridot alkalmazunk. Ily módon termékként l-(/3-alliloxietil)-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4- benzodiazepin-2-on-4-oxidot kapunk, amely 138—139C°-on olvad. Hozam: 83%. 5 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeinek felhasználásával az alábbi hasonló vegyületeket is, 70—80%-os hozammal: 10 l-0S-alliloxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid, op.: 108-110 C°. l-metilszulfonilmetil-5-(o-fluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid, 15 op.: 155-157 C°. 7. példa 20 0,3 g 1 -(/3- me til tioetil)-5-f enil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid és 10 ml ecetsav elegyéhez, jéggel történő hűtés közben 2 ml vizes 15%-os hidrogénperoxidoldatot adunk. Az elegyet 0 C° hőmérsékleten 30 25 percig, majd szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal 30 szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot kristályosodás végett állni hagyjuk, majd izopropilalkohol és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Dy módon 1 -(j3-metilszulfíniletil)-5-feml-7-klór-l,3-dihidro-2H- 35 1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot kapunk, amely 107-109 C°-on olvad. Hozam: 85%. 8. példa 40 0,5 g l-(0-metütioetü)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid 20 ml diklórmetánnal készített oldatához 2,5 mól-ekvivalens 75%-os tisztaságú m-klór-perbenzoesavat adunk és 45 az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Ezután 10 ml vizes 10%-os káliumjodidoldatot és 10 ml vizes 10%-os nátriumszulfátoldatot adunk hozzá és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot vizes 50 10%-os nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot kristályosodás céljából állni hagyjuk, majd izopropilalkoholból átkristályosítjuk. 55 Ily módon l-0J-metüszulfoniletil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin- -i-on-4-oxidot kapunk, amely 214-215 Cc-on olvad. Hozam: 89%. 9. példa 0,5 g l-(|3-metüszulfmiletil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid 30 ml metilénkloriddal készített oldatához 1,5 mól- 65 ekvivalens m-klór-benzoesavat (75%-os tisztaságban) adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez ezután 7 ml vizes 10%-os káliumjodid-oldatot és 7 ml vizes 10%-os nátriumtioszulfát-oldatot adunk, majd diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot vizes 10%-os nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot állni hagyjuk, amikoris a termék kikristályosodik. Ezt izopropilalkoholból átkristályosítjuk: ily módon l-(0-metilszulf oniletil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-4-oxidot kapunk, amely 214-215 C°-on olvad. Hozam: 93%. A további példák az (I) általános képletű végtermékeknek a (II) általános képletű 4-oxidokból történő előállítását szemléltetik. 10. példa 4 g l-(j3-fenoxietil)-5-(o-fluorfenil>7-klór-l ,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid és 50 ml ecetsavanhidrid elegyét 3 óra hosszat keverjük 85-90 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Kloroform és etilacetát 1:1 arányú elegyével eluálunk. Ily módon l-(/3-feniloxietil)-3-acetoxi-5-(o-fluorfenü>7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, halványsárga viszkózus olaj alakjában. Hozam: 87%. "mixekony paraffin 1730 cm-1 (-OCOCH3), lógÓcrri-^M-CO-). A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületből, a reagensek egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával a következő vegyületet is: l-(/3-metilszulfonil-etil)-3-acetoxi-5-(o-fluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, halványsárga viszkózus olaj. Hozam: 84%. ^folyékony paraffinná cm-'í-OCOCHs), lógffcm-'ON-CO-): 11. példa 0,8 g l-(/3-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid és 15 ml ecetsavanhidrid elegyét 2 óra hosszat keverjük 85-90 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután vízbe öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános kivonatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot állni hagyjuk, amikoris az kikristályosodik. Hexánból történő átkristályosítás után l-(j3-metilszulfoniletil)-3-acetoxi-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 103-105 C°-on olvad. Hozam: 92%. 5
