164685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro- 2H-1,4-benzodiazepin- 2-on származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (SU-760) Japáni elsőbbségei: 1971. X. 29. (86642/71), 1972.1. 17.(7110/72) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XL 29. 164685 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Akatsu Mitsuhiro vegyész, Toyonaka-shi, Kume Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Hiiohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Katsuki Isao vegyész, Minoo-shi, Sato Hiromi vegyész, Takarazuka-shi, Katsube Junki vegyész, Toyonaka-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd., Osaka, Japán Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására 1 2 A találmány új benzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új benzodiazepin-származékoknak - e képletben Rí halogénatomot. R2

hidrogén- vagy halogénatomot, R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot, tetrahidropiranil- vagy fenilcsoportot, Rs

hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkonoilcsoportot, A 1-4 szénatomos alkiléncsoportot, B oxigénatomot, szulfinil- vagy szulfonilcsoportot képvisel-, és ezek savaddíciós sóinak az előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben a szubsztituensek fenti meghatározásában szereplő halogénatom például a klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, az 1-4 szénatomos alkilcsoport például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport, az A meghatározásában szereplő alkiléncsoport egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkiléncsoport, például a metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metiletilén-, trimetüén-, 1-metil-trimetilén- vagy 2-metiltrimetilén-csoport lehet. Az (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok és savaddíciós sóik új vegyületek. Hasonló kémiai szerkezetű, de a fent megadottaktól eltérő helyettesítőket tartalmazó benzodiazepin-származékokat az irodalomban (J. Org. Chem. 29, 332, 1964) már ismertettek, azt 5 találtuk azonban, hogy fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű új 1-helyettesített, a 3-helyzetben aciloxi- vagy hidroxicsoportot tartalmazó 5-fenil-7-halogén-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-származékok és gyógyszerészeti 10 szempontból elfogadható szerves vagy szervetlen savakkal képezett addíciós sóik az ismert hasonló szerkezetű vegyületeknél számottevően előnyösebb farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban kiváló trankvilláns, nyugtató, izomrelaxáns, spazmolitikus 15 és a barbiturátok hatását fokozó hatásokat mutatnak és így a gyógyászatban széles körben előnyösen alkalmazhatók az említett gyógyászati célokra szolgáló gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként. 20 Az (I) általános képletű új, az 1- és 3-helyzetben helyettesített benzodiazepinszármazékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik trakvilláns, spazmolitikus és izomrelaxáns hatását a szokásos farmakológiai hatás-25 erősség-mérési módszerekkel, mint az ún. forgópálcás módszerrel, a motilitási próbával, a pentametilén-tetrazol-antagonizálási próbával vizsgáltuk és azt találtuk, hogy az új vegyületek hatáserőssége meghaladja a rokonszerkezetű 30 CMorodiazepoxide [2-metüamino-5-fenil-7-klór-3H-164685