164684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7-[2-(3,5,7-trisz-1-azónia- 1-adamantil)-acetamido]- 3-metil-CEF-3-ÉM-4- karbonsav-hidrohalogenidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG #r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 27. (SU-750) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 28.(157 690) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164684 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: Breuer Hermann vegyész, Burgweintíng, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 7-[2-(3,5,7-trisz-1 -azónia-1 -adamantil)-acetamido]-3-metil-cef-3-ém-4--karbonsav-hidrohalogenidek 1 előállítására 2 A találmány tárgya eljárás a baktériumellenes hatású I általános képletű új szubsztituált 7 - [ 2 - ( 3,5,7 -triaza-1 -azónia-1 -adamantil)-acetamido]-3-metil- cef-3-ém-4-karbonsav-hidrohalogenidek előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy fenilcsoportot, X kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot és Z klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1( X és Z a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben, előnyösen kloroformban szobahőmérsékleten vagy az alatt, például 10 és 25 C° között hexametiléntetraminnal reagáltatunk. Megjegyezzük, hogy néhány találmány szerinti vegyület különböző szolvatációs állapotban fordul elő, valamint különböző izomer vagy optikailag aktív formában. A különböző módosulatok és keverékeik szintén a találmány körébe tartoznak. A találmány szerinti új vegyületeknek szélesspektrumú baktériumellenes hatásuk van Grampozitív és Gram-negatív baktériumokkal, például a Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Escherichia coli és Streptococcus pyogenes baktériumokkal szemben. Felhasználhatók baktériumölő szerként profilaktikusan, például tisztító- vagy fertőtlenítő készítményekben vagy a fent említett baktériumok okozta fertőzések ellen, és általában a cefalotinnal és más cefalosporinokkál hasonló módon alkalmazhatók.' Például az I általános képletű vegyületeket vagy fiziológiailag elviselhető sóikat különböző állatfajokon 1-200 mg/kg 5 testsúly napi adagban használhatjuk perorálisan vagy parenterálisan beadva egyszerre vagy 2-4 részadagban bakteriális eredetű fertőzések ellen, pl. egereken 5,0 mg/kg adagban. 10 Perorális készítményekkel gyorsan magas vérszint érhető el, amely viszonylag hosszú ideig tart. Körülbelül 600 mg-ig terjedő adagokban az I általános képletű vegyületek vagy fiziológiailag 15 elviselhető sóik perorális készítménnyé, például tablettává, kapszulává vagy injekciós készítménnyé steril vizes hordozóval a szokásos gyógyszerkészítési eljárásokkal feldolgozhatók. Az új vegyületek tisztító vagy fertőtlenítő 20 szerként is használhatók, például istállók vagy tejüzemi berendezések tisztítására 0,1—1 s% koncentrációban a szokásos iners száraz vagy vizes hordozóanyaghoz keverve, szuszpendálva vagy oldva mosószer vagy spray alakjában. 25 Takarmánykiegészítőkként is használhatók állati táplálékban. 3,5,7-Triaza-l-azónia-l-adamantil-csoportot tartalmazó cefémszármazékok eddig nem voltak ismeretesek, a kiindulási anyagként használt II 30 általános képletű cefémszármazékok a 162 435 164684