164681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(imidazol-1-IL)- 1,3-tiazinok és 2-(imidazol-1-IL)-1,3-tiazolok előállítására
5 164681 6 alkalmazott vegyülettől függ, a találmány szerinti féreghajtó vegyületeket rendszerint 0,12-2,0 % mennyiségben adjuk a takarmányhoz. Az olyan állatoknál, amelyek eleségét rendszerint pelletizálják, például birkáknál, a találmány szerinti 5 vegyületek egyik előnyös adagolási módja a pelletekbe közvetlenül bekeverés. Az imidazolvegyület a pelletizáló művelet folyamán, például a takarmányként alkalmas lucerna pelletekbe gyógyítás céljára 0,2—2 g/kg vagy megelőzés céljára 10 kisebb arányban könnyen bedolgozható, és a féreggel fertőzött állatok ilyen pelletekkel etethetők. Vagy az imidazolvegyületek nyalató sótömbbe bármely koncentrációban belefoglalhatok (5—25 s% koncentrációban célszerű). A nagy 15 állatok, például birkák, szarvasmarhák és kecskék így a féreghajtószert sójukkal együtt kapják. A találmány szerinti imidazolszármazékok gyulladás elleni szerként is hasznosak. Emlősök izületei duzzadásának, érzékenységének, fajdal- 20 másságának és merevségének csökkentésére, például reumás artritisz esetében használhatók. E célra az I általános képletű vegyületek az általánosan elfogadott gyógyászati gyakorlat szerint perorális adagolási alakban, például tabletta, 25 kapszula, elixir vagy por alakjában napi 100 mg - 2 g, előnyösen 100 mg - 1 g mennyiségben, 2-4 részre osztott adagokként készíthetők ki. A következő példák a találmány további szemléltetésére szolgálnak. A hőmérsékleti ada- 30 tokát Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 35 2-(Imidazol-1-il)-1,3-tiazol 7 g imidazol 400 ml vízmentes etiléterrel ' készült oldatához 3 g nátriumhidridet adunk, és a keveréket a hidrogénfejlődés megszűntéig, vagyis 40 körülbelül 3 óra hosszat keverjük. A sűrű szuszpenzióhoz 7,2 g |3-klóretilizotiocianát 10 ml etiléterrel készült oldatát adjuk, és a reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az éteres réteget leöntjük, a maradékot 45 kétszer 200 ml éterrel mossuk. Az egyesített éteres oldatokat körülbelül 100 ml-re bepároljuk. A lehűléskor 4,5 g termék válik ki. Az anyalúg további bepárlásával még 3 g terméket kapunk. Olvadáspontja 74-78°. 50 Összetétel: a C6 H 7 N 3 S képletre számított: C 47,07, H 4,61, N 27,43%, talált: C 46,88, H 4,83, 55 N 27,43%. 2. példa 60 2-[4-(és/vagy5-)-Fenil-imidazol-l-il]-1,3-tiazol (tautomer-alakok) 6,0 g 4-fenilimidazol 100 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal készült oldatát 1,2 g nátrium- 65 hidriddel kezeljük. Miután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük, 6 g j3-klóretilizotiocianátot adunk hozzá, és még 1 óra hosszat 60°-on keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékhoz vizet adunk. A szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, szárítjuk, és etiléterből átkristályosítva 5,2 g terméket kapunk. Olvadáspontja 125-128°. összetétel: a Ci2HnN3 S képletre számított: C 62,87, H 4,84, N 18,33%, , talált: C 62,60, H 4,90, N 18,48%. 3. példa 2-[4-(és/vagy 5-)-Nitro-imidazol-l-il]-1,3-tiazol (tautomer-alakok) 1,5 g nátriumhidrid 100 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal készült szuszpenziójához 5,5 g 4-nitroimidazol 150 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal készült oldatát adjuk. Egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 6 g /3-klóretilizotiocianát 5 ml 1,2-dimetoxietánnal készült oldatát adjuk hozzá, és 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékhoz vizet adunk, a szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, szárítjuk, és benzolból átkristályosítva 7 g terméket kapunk. Olvadáspontja 158-160°. Összetétel: a C6 H6N 4 0 2 S képletre számított: C 36,36, H 3,05, N 28,27%, talált: C 36,29, H 3,06, N 28,52%. 4. példa 2-[(4- és/vagy 5 -)-Nitro-imidazol-1 -il]-1,3-tiazin (tautomer-alakok) 0,6 g nátriumhidrid és 20 ml vízmentes 1,2-dimetoxietán keverékéhez hozzáadjuk 2,4 g 4-nitroimidazol 60 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánnal készült szuszpenzióját, és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadjuk 3,9 g 7-brómpropilizotiocianát 10 ml 1,2-dimetoxietánnal készült oldatát. A reakciókeveréket 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékhoz vizet adunk. A szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, szárítjuk, és benzolból átkristályosítva 3 g terméket kapunk. Olvadáspontja 118-120°. összetétel: a C7 H 8 N 9 0 2 S képletre számított: C 39,62, H 3,80, N 26,40, S 15,11%, talált: C 39,46, H 3,76, N 26,72, S 15,09%. 3
