164672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-oxo- 2-(2-szulfonilamino-etil)-3-fenil-3-hidroxi-izoindolinok előállítására

3 164672 4 elnevezésre hivatkozunk. A találmány azonban nem korlátozódik az I általános képlettel kifejezett vagy a megfelelő kémiai elnevezéssel meghatározott vegyületek előállítására. A III általános képletű vegyületek Illa álta- 5 lános képletű tautomer alakban is lehetnek - ebben a képletben R, Rt és X a fenti jelentésűek —. Egyszerűség kedvéért a továbbiakban csak a III általános képletre vagy a megfelelő kémiai 10 elnevezésre hivatkozunk. A találmány azonban nem korlátozódik csak azoknak a vegyületeknek alkalmazására, amelyeket a III általános képlet fejez ki, vagy amelyeket a megfelelő kémiai elnevezés határoz meg. 15 Az I általános képletű vegyületek értékes kiindulási anyagok értékes gyógyszerek, például az étvágycsökkentő hatású 5-fenil-5-hidroxi-2,3-dihidro-5H-imidazo[2,l-a]izoindolok előállítására. 1. példa l-Oxo-2-[2-(p-toluolszulfonüarnino)-etil]-3--(p-klórfenil)-3-hidroxi-izoindolin 25 43 g N-(2-amino-etil)-4-metil-benzolszulfonamid, 51 g (0,50 mól) trietilamin és 250 ml száraz toluol keverékéhez állandó keverés közben szobahőmérsékleten úgy csepegtetjük hozzá 62 g (0,21 30 mól) 2-(p-klórbenzoil)-benzoesavkloridnak 100 ml száraz toluollal készült oldatát, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék 35 C° fölé. A reakciókeveréket további 6 órán át szobahőmérsékleten ' keverjük, majd a keletkezett szilárd anyagot 35 kiszűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A félig szilárd maradékot 30 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 150 ml 2 n sósavval kezeljük, és a szilárd terméket szűréssel elválasztva a címben megnevezett vegyületet kapjuk A kristályalakban. 40 Olvadáspontja 81-83 C°. Tokióiból átkristályosítva ugyanezt a vegyületet B kristályalakban kapjuk. Olvadáspontja 101-102 C°. Kitermelés: 90%. 2. példa l-Oxo-3-hidroxi-3-(p-klórfenil)-2-[2-(p-toluolszulfonilamino)-etil]-izoindolin 50 33,3 g 2-(p-klórbenzoil)-benzoesavklorid és 100 ml toluol elegyét 3 perc alatt erőteljes keverés közben hozzáadjuk 160 ml toluolban oldott 24,7 g N-(2-amino-etil)-4-metil-benzolszulfonamid és 14,4 g trietilamin elegyéhez. A 55 hőmérsékletet 50 C°-on tartjuk. A reakciókeveréket további 20 percig keverjük, rnajd 160 ml toluollal hígítjuk, és ismét 50 C°-ra melegítjük. Az oldatot háromszor 50-50 ml vízzel, négyszer 50-50 ml 5%-os ammónium- 60 hidroxid oldattal és ismét háromszor 50-50 ml vízzel mossuk, miközben a hőmérsékletet 50C°-on tartjuk. A kapott toluolos oldatot 32 C°-ra hűtjük, és szűrjük. A szűrőn maradt egyesített terméket 7:1 arányú toluol-kloroform 65 elegyből átkristályosítjuk. így megkapjuk a címben megnevezett vegyületet A alakban. Olvadáspontja 81-83 C°. Kitermelés: 90%. 3. példa 1-Oxo-2-(2-szulfonilamino-etil>3-fenil-3--hidroxi-izoindolinok Az 1. vagy 2. példához hasonló módon, azonban N-(2-amino-etil)-4-metil-benzolszulfonamid helyett egyenértékű mennyiségű N-(2-amino-etil)-benzolszulfonamidból, N-(2-amino-etil)-2,5-dimetil-benzolszulfon-amidból, illetve N-(2-amino-etil)-4-klór-benzolszulfonamidból kiindulva a következő vegyületeket kapjuk: A 1 -oxo-2-(2-benzolszulfonilamino-etil)-3--hidroxi-3-(p-klórfenil)-izoindolin: olvadáspontja 156-157 C° (kloroformból átkristályosítva): Bl-oxo-2-[2-(2,5-dimetil-benzol--szulfonilamino)-etil]-3-hidroxi-3-(p-klórfenil)--izoindolin: olvadáspontja 86-90 C° (toluolból átkristályosítva), illetve C 1 -oxo-3-hidroxi-2-[2-(p-klórbenzol-szulfonilamino)-etil]-3-(p-klórfenil)-izoindolin: olvadáspontja 147-148 C° (toluolból átkristályosítva). Az A - C vegyületek kitermelése 85-95%. 4. példa Az 1. vagy 2. példához hasonló módon, de a 2-(p-klórbenzoil)-benzoesavklorid helyett egyenértékű mennyiségű 2-(3,4-diklór-benzoil)-benzoesavkloridból, 2-benzoil-benzoesavkloridból, illetve 2-(m-fluorbenzoil)-benzoesavkloridból kiindulva a következő vegyületeket kapjuk: Dl-oxo-3-hidroxi-3-(3,4-diklór-fenil)-2--[ 2-(p-toluolszulfonilamino)-etil]-izoindolin: olvadáspontja 96-98 C°, kitermelés: 75%: E l-oxo-3-hidroxi-3-fenil-2-[2-(p-toluol-szulfonilamino)-etil]-izoindolin: olvadáspontja 155-157 C°, kitermelés: 96%, illetve F 1 -oxo-3-(m-fluorfenil)-3-hidroxi-2--[2-(p-toluolszulfonilamino)-etil]-izoindolin: olvadáspontja 116-119 C°, kitermelés: 68%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-oxo-2-(2-szulfonilamino-etil)-3-fenil-3-hidroxi-izoindolinok előállítására -ebben a képletben R és Rí azonosak vagy különbözők lehetnek, és 2