164668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-, illetve 4-(2' -tienil)-6,7-metiléndioxi- 2(1H)-kinazolinonok és -3,4-dihidro-2 (1H) -kinazolinonok, illetve -1(1H)-kinazolintionok előállítására

15 164668 16 1. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon, (ca) eljárásváltozat 5 a) 2,3-Difenil-5,6-metiléndioxindol Keverővel és Dean-Stark-féle vízleválasztóval ellátott lombikba betoltunk 53 g benzoint, 51 g io 3,4-metiléndioxianüint, 2,5 g p-toluolszulfonsavat és 300 ml xilolt. A keveréket 10 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után hozzáadunk 1500 ml kloroformot, és a szerves réteget 2 ízben 15 150 ml lO^os kénsawal mossuk. A szerves réteget ezután aktívszénnel derítjük, szűrjük és vákuumban kb. 500 ml-re besűrítjük. Állás közben 2,3-difenil-5,6-metiléndioxiindol válik ki. Olvadáspontja 187-188°. 20 b) 2-Benzoilamino-4,5-metiléndioxibenzofenon Keverővel, visszafolyató hűtővel, csepegtető 25 tölcsérrel és hőmérővel felszerelt lombikba 31,3 g 2,3-difenil-5,6-metiléndioxiindolt, 600 ml ecetsavat és 0,30 g 30 ml vízben oldott ammóniummolibdátot teszünk. A keveréket keverés közben 60-65°-ra melegítjük, majd körülbelül 15 perc 30 alatt hozzácsepegtetünk 30 ml 40%-os hidrogénperoxidot. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 65°-on tartjuk, majd 150 ml vizet adunk hozzá. A keletkező szilárd anyagot kiszűrjük, és kloroformból átkristályosítva 2-benzoilamino-4,5-metilén- 35 dioxibenzofenont kapunk. Olvadáspontja 195-197°. * •"• c) 2-Amino-4,5-metiléndioxibenzofenoa. " -' \ 40 Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 40 g 2-benzoüamino-4,5-metiléndioxibenzofenont, 150 ml etanolt és 100 ml 509^os nátriumhidroxid oldatot teszünk. A keveréket 2 45 óra hosszat visszafolyatás közben keverve forraljuk. Az oldathoz 400 ml vizet adunk, majd a kapott szilárd 2-amino-4,5-metiléndioxibenzofenont kiszűrjük. Olvadáspontja 160—161°. 50 d)2-Izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenon Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 80 g 2-amino-4,5-metiléndioxibenzofenont, 600 ml izopropiljodidot és 80 g vízmentes 55 káliumkarbonátot teszünk. A keveréket 48 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és rotációs bepárlóval vákuumban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 1:1 arányú kloroform és hexán 60 elegyben, és 500 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon azonos oldószerrendszerrel kromatografáljuk. A kapott 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenont etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 77-78°. 65 e) 1 -Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinon Keverővel és desztilláló feltéttel felszerelt lombikba 28 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenont, 50 g karbamidsav-etilésztert és 4,5 g vízmentes cinkkloridot teszünk. A keveréket 45 percig 160-165°-on, 45 percig 175-180°-on, majd 1 óra hosszat 185-190°-on keverjük. Eközben etanol és etilkarbamát desztillátumát kapjuk. A lehűtött maradékhoz 250 ml kloroformot és 25 g aktívszenet adunk. A keveréket leszűrjük, és a szűredéket vákuumban besűrítjük. A maradékot feloldjuk 1:1 arányú kloroform és hexán elegyben, majd az oldatot 150 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon azonos oldószerrendszerrel kromatografáljuk. l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-2(lH)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 194-194,5°. 2. példa l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolinon e) eljárásváltozat a) 2-Izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzhidrol Keverővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 5,09 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzofenont és 125 ml metanolt teszünk. Az oldathoz keverés közben részletekben kb. 15 perc alatt hozzáadunk 2,5 g nátriumbórhidridet. A kapott keveréket kb. 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban besűrítjük. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, majd 2 ízben 50-50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A kapott 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzhidrolt éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 78-80° b) 2-(N-Karbamoilizopropilamino)-4,5--metiléndioxibenzhidrol Keverővel ellátott lombikba 1,5 g 2-izopropilamino-4,5-metiléndioxibenzhidrolt és 7,5 ml 2 n sósavat teszünk. Az oldatot keverjük, és egy adagban 0,78 g nátriumcianátnak 15 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá. 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és éterből átkristályosítva 2-(N-karbamoilizopropilamino)-4,5-metiléndioxibenzhidrolt kapunk. Olvadáspontja 145-150° (éterből). c) l-Izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon A b) lépésben kapott reakciókeveréket (szűrés előtt) 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, amikoris l-izopropil-4-fenil-6,7-metiléndioxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelyet éter és izopropanol elegyéből átkristályosítunk. Olvadáspontja 165—168°. 8