164665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-indenopiridinolok előállítására
15 164665 • 16 fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2 ízben éterrel kirázzuk, az egyesített éteres rétegeket nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a terméket acetonból átkristályosítva (-)-2-metil-l,2,3,4,4a, 9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-olt kapunk. Olvadáspontja 1,35-136°: [a]\%'£ =-98,5 (c = l,0: metanol). 12 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol, 5,75 g metallilklorid, 15 g nátrium- 60 karbonát és 250 ml kloroform keverékét visszafolyatás közben 17 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket hűlni hagyjuk, a kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A ma- 65 radékot acetonban oldjuk, és 50 g kovasavgélen átszűrjük, acetonnal eluáljuk, és az eluátumot bepároljuk. A csaknem színtelen gyantaként visszamaradó nyers 2-(2-metilalrii)-l,2,3,4,4a,9bhexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-olt közvetlenül felhasználjuk. Semleges naftalin-l,5-diszulfonátja 228—230 -on olvad bomlás közben. 19. példa a) (+)-7-Klór-2-metil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol 22,6 g 7-klór-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olt (előállítását lásd a 4. 5 b) (+)-2-Metil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 10 A megfelelő (+)-antipód előállítására az a) alatti etanolos anyalúgot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 250 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát oldattal és éterrel teljes oldódásig rázatjuk. A 15 szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még 2 ízben éterrel kirázzuk, az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt nyers bázist [a]43 6=+ 70° 50 ml etanolban oldjuk, és hoz- 20 záadjuk 31 g di-p-tolil-1-bórkősav-monohidrát 100 ml etanollal készült oldatát, mire már rövid idő múlva csapadék válik ki. A keveréket 30 percig jégfürdőben állni hagyjuk, szűrjük, és a szűrési maradékot 500 ml 95%-os etanolból kris- 25 tályosítjuk. A kapott di-p-tolil-1 -tartarát 1 mól kristályetanollal kristályosodik, és bomlás közben 144_145°-on olvad. [a}\%^ =+248°, (c=l, metanol). Ebből a sóból a di-p-tolil-d-tartarát fent leírt 30 előállításával analóg módon előállítjuk a szabad bázist. A (+)-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 135—136°-on olvad: M^'64= + 97° (c = l, metanol). 35 14. példa 2-(2-Butinil)-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 40 30 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 750 ml kloroformmal készült oldatához 37 g vízmentes nátriumkarbonátot és 24 g l-klór-2-butint adunk, majd a reakciókeveréket 45 visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. Ezután lehűtjük, a kloroformos oldatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot két ízben izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott cím 50 szerinti vegyület 170°-on olvad. 15. példa 55 2-(2-MetflaUü)-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indenoF 1,2-c]piridin-5-ol 16. példa 2-(transz-2-Butenil> 1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-5-ol A 14. példa szerint járunk el, de 12 g 1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-5-olból indulunk ki, és azt 6,3 g transzkrotilkloriddal reagáltatjuk. Az így kapott terméket aceton és pentán elegyéből átkristályosítjuk. 110-112°-on olvad. 17. példa 2-(3,3-Dimetilallil)-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol A 14. példa szerint járunk el, de 12 g 1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-olból indulunk ki, és azt 7,3 g 3,3-dimetilallilkloriddal reagáltatjuk. Az így kapott termék acetonból átkristályosítva 121 -123° -on olvad. 18. példa 2-(3-Butinil)-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin- 5-ol 15 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 360 ml kloroformmal készült oldatához 18 g vízmentes nátriumkarbonátot és 12,7 g l-bróm-3-butint adunk, 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd hűlni hagyjuk, a kloroformos réteget vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát, fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és 100 g kovasavgélen átszűrjük. A szűredéket bepároljuk, mire a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Ezt ismét acetonból átkristályosítva 135-136°-on olvadó tiszta terméket kapunk. Az eljárási körülmények változtatása nélkül ugyanehhez a végtermékhez, nevezetesen 2-(3-butinil)-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l ,2-c]piridin-5-olhoz juthatunk, ha 12,7 g l-bróm-3-butin helyett 15 g l-metilszulfoniloxi-3-butinből indulunk ki. 8
