164665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-indenopiridinolok előállítására

11 164665 12 csapadék válik le: a csapadékot szűrőre visszük, és forrásban levő tetrahidrofuránnal kétszer extraháljuk. Az egyesített szűredéket bepároljuk, és a maradékot acetonból kristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyület 148-150°-on olvad. 6. példa 2-n-Propil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno io [l,2-c]piridin-5-ol 12 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olnak 250 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadjuk 15 g vízmentes nátrium- 15 karbonát és 8,7 g n-propilbromid keverékét, majd visszafolyatás közben 18 óra hosszat melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, vízzel semlegesre mossuk, 3 ízben 10%-os vizes ecetsavval extraháljuk. A kivonatokat vizes nátriumhidroxid 20 oldattal meglúgosítjuk, és háromszor éterrel kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt cím szerinti vegyületet hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 82-84°. 25 7. példa 2-Allil-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno 30 [l,2-c]piridin-5-ol 8 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol 200 ml kloroformmal készült oldatához 10 g vízmentes nátriumkarbonátot és 5,8 g 35 allilbromidot adunk, és visszafolyatás közben 18 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket vízzel semlegesre mossuk, 3 ízben 10%-os vizes ecetsavval extraháljuk, az egyesített kivonatokat hűtés közben vizes nátriumhidroxid 40 oldattal meglúgosítjuk, és 3 ízben éterrel kirázzuk. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és, bepároljuk. A visszamaradt cím szerinti vegyületet hexánból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 77-78°. 45 8. példa 2-(2-Feniletil)-l ,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H- 50 -indenof 1,2-cJpiridin-5-ol 20 g l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olt, 600 ml xilolt, 25 g vízmentes nátriumkarbonátot és 20 g 2-feniletilbromidot 55 visszafolyatás közben 20 óra hosszat forralunk. Ezután a lehűlt reakciókeveréket 3 ízben vízzel kirázzuk, a szerves fázist 3 ízben 10%-os vizes ecetsavval extraháljuk, a kivonatokat hűtés közben vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és 3 60 ízben éterrel kirázzuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt cím szerinti vegyületet acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 112-114°. 65 9. példa 7-Bróm-2-metil-1,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-ol 20 g 7-bróm-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-on 20 ml etanollal készült oldatához 10 perc alatt erős keverés közben hozzácsepegtetjük 5,45 g nátriumbórhidrid 0,5 ml 40%-os vizes nátriumhidroxid oldat és 12 ml víz elegyével készült oldatát, miközben a hőmérsékletet nem hagyjuk 40° fölé emelkedni. Ezután a reakciókeveréket 40°-on további 1 óra hosszat keverjük, majd 2 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben forraljuk, utána 15 ml metanolt csepegtetünk hozzá, és 1 óra állás után lehűtjük. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és a szűredéket szárazra pároljuk. A szűrési maradékot a szűredék bepárlási maradékával egyesítjük, és víz és kloroform között megosztjuk. A keveréket teljes oldódásig rázzuk, a szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist még kétszer kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropanolból többször átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 165-167°. Az anyalúgból nagyobb frakciót kapunk kb. 142-151° olvadásponttal: ez sztereoizomer-elegy, és minden további nélkül alávethető a vízlehasítási műveletnek. A kiindulási anyag előállítása: a) 1 -Metil-3-(4-brómfenil)-izonipekotinsav-metilészter (izomerelegy) 14 g magnéziumforgácsra 50 ml vízmentes étert rétegezünk, és 0,2 g jód hozzáadása után 30 g p-dibrómbenzolt folyatunk hozzá, mire heves reakció indul meg. Ezután keverés közben hozzácsepegtetjük 88 g p-dibrómbenzol 200 ml vízmentes éterrel készült oldatát olyan ütemben, hogy a keverék állandóan forrjon. A forrási hőmérsékleten visszafolyatás közben való 2 órai keverés után a reakciókeveréket lehűtjük, és —15°-on 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 35,6 g 1 -metil-1,2,5,6-tetrahidro-izonikotinsav-metilészternek 45 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakciókeveréket —15°-on még 1 óra hosszat keverjük, majd 150 g ammóniumkloridnak 600 ml vízzel készült oldatába öntjük. A reakciókeveréket éterrel többször kirázzuk, a szerves fázist n sósavval extraháljuk, és a savas vizes oldatot tömény nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. Ezután metilénkloriddal extraháljuk, a szerves kivonatokat vízzel mossuk, és magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. Az így kapott 1 -metil-3-(4-brómfenil)-izonipekotinsav-metilészter (izomerelegy) 0,06 torr nyomáson 146-148°-on forr. b) 7-Bróm-2-metil-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c]piridin-5-on 55 g l-metil-3-(4-brómfenil)-izonipekotinsav-metilészter és 550 g polifoszforsav keverékét 4 6