164659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfito-korrinoidok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. V. 15. (RI-464) Közzététel napja: 1973. X. 27. Megjelent: 1975. XI. 29. 164659 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/62 Feltaláló: Valu József gyógyszerkémia szakmérnök, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt, Budapest Eljárás szulfito-korrinoidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás szulfito-korrinoidok előállítására. Ismeretes, hogy a szulfito-korrinoidok a makromolekula központi kobalt atomjához kovalens kötéssel kapcsolódó hidrogénszulfit-csoportot tartalmaznak. Miként a többi korrinoidok, ezek is élénk szineződést mutatnak. A molekulának ezt a sajátságot a korrinvázban található hat konjugált kettőskötés adja, melyek egyben kromofór csoportok is. Ismeretes továbbá az is, hogy a korrinoidok az elnyelési színkép ibolánytúli tartományában jól értékelhető abszorpciós maximummal rendelkeznek. Egyes csoportok azonban befolyásolhatják az adott molekula meglévő eredeti abszorpcióját, a sáv helyét, valamint a látható tartományban a vegyület színét is. így a cianokobalamin 278, 361 és 550 nm-nél adódó elnyelési maximuma és rubinvörös színe megváltozik a cianidcsoport szulfitcsoporttal történő helyettesítésekor. Vizes oldatának elnyelési maximumai 275, 418 és 516 nm-nél adódnak. Ebből is kitűnik, hogy mind a látható, mind az ibolyántúli elnyelési színkép széles tartományában mutatkozó változás a bevitt csoport hatására megváltozott kobalt-koordinációs-komplex belső sajátságát tükrözi. A központi kobalt atom helyetfoglaló csoportok, melyek a molekula egészére karakterisztikus befolyással rendelkeznek, a fizikai és kémiai változásokon túlmenően kihatnak a kobalaminok terápiás alkalmazására is. így a gyógyászati felhasználásnál; az elektroneutrális cianokobalamin, mely molekulárisán a legstabilabb forma, a 5 parenterális adagolásnál renkívül hamar kiürül a szervezetből. Ezzel szemben a töltéssel rendelkező szulfito-kobalamin a vérfehérjékhez aspecifikusan kötődve elhúzódó, depot-hatást biztosít. 10 A szulfito-korrinoidok előállítására több eljárás ismeretes, igy pl.: a ciano-, vagy hidroxo-kobalamin vizes oldatából szulfit-ionokkal történő kezeléssel állítják elő a szulfito-kobalamint, vagy másnéven korrinoid-kobalt-szulfonsavat 15 (2.721.162 sz. amerikai szabadalmi leírás). Az 1.225.188 sz. német szabadalmi leírás szerint erősen lúgos vizes közegben dialkilszulfittal alakítják át a cianokobalamint szulfito-származékká. A leírás azonban csak a termék azonosítási 20 körülményeit ismerteti, a kapott termék minőségéről, a meghatározás módjáról nem tesz említést, pedig a terméket gyógyászati felhasználásra készítette és ilyen esetben a minőségi követelmények alapvető jelentőségűek. A „gyakorlatilag mennyisé-25 gi" kitermelés reális értékelése a fenti hiányosságok miatt nem lehetséges. Az eljárás egyik hátránya, hogy viszonylag igen nagy térfogatokkal kell dolgozni és üzemi megvalósítás esetén ez igen nagy apparatura-igényt jelent. További hátrányt 30 jelent még a gyakorlati megvalósítás szempontjá-164659
